特发性震颤(essential tremor, ET)为第二位常见的运动障碍疾病。目前临床与基础研究已发现特发性震颤具有一定的遗传倾向，特发性震颤患者阳性家族史十分常见，相当一部分家庭很可能为常染色体显性遗传，且具有家族史的特发性震颤患者起病年龄将更早。特发性震颤没有可靠地生物标记物或影像学证据，故而遗传学研究显得尤为重要。
来自德国基尔大学医学实验学院的Gregor Kuhlenbäumer哲学博士与其同事针对特发性震颤的临床与分子遗传学进行了一项综合荟萃分析与综述，文章最近发表在Neurology杂志上。
本研究对文献进行回顾综述。辨别疾病与遗传因素之间关系的连锁研究分析使用了单基因遗传病采用的标准。对于关联研究，先提取出等位基因计数，合适时进行等位基因关联分析。对存在超过三项研究分析的遗传标记物，将进行荟萃分析。
连锁研究显示只有ETM2位点在单个家族中存在结论性结果，ETM2即特发性震颤单基因遗传位点2，其lod值（即优势得分的对数值）>3.3。而在单个家族的确定分析中，三种ETM位点均不能独立地得到>2.0的lod值。
一项特发性震颤的外显子测序研究发现了FUS基因的一种变异。另有两项全基因组关联分析证明LINGO1基因及SLC1A2基因的变异各自均与特发性震颤存在关联。我们的荟萃分析确认了LINGO1基因的rs9652490多态与特发性震颤的关联性。候选基因突变分析与关联研究并没有发现任何可重复的关联结果。
研究整合了超过70项实验结果。研究发现ETM2可能为有价值的候选基因，FUS基因的突变可能为单基因遗传性特发性震颤的一项罕见病因，另有2种风险基因（LINGO1、SLC1A2）需进一步的研究证明其价值。
文章还发现特发性震颤的遗传学研究难题主要源于缺乏严格的诊断标准、样本量过小、缺乏生物标记物、高拟表型概率、非孟德尔式遗传及特发性震颤潜在单基因遗传位点的高度异质性等。随着更广泛的国际合作以及最新遗传学技术的使用，上述难题可能都将随之解决。本研究为今后特发性震颤的遗传学研究提供基础。
