有最新研究观点认为阿尔茨海默病（AD）是一个连续的疾病过程，包括典型的AD，轻度认知功能障碍（MCI）以及临床前期AD（含有AD突变基因或PET,CSF检测显示淀粉样蛋白沉积）三个阶段。目前对临床前AD患者干预研究以及抗淀粉样蛋白研究采用的终点也多为影像学或脑脊液标志物的改变。
然而，一些疫苗干预研究却发现相反的结果——即核磁显示的脑萎缩加重。既往也有研究显示包括MMSE在内的量表对于早期患者认知功能下降的评估也很敏感。美国FDA也推荐采用包括各种认知功能评估量表在内的复合终点评估工具对临床前AD患者进行预后评估。
因此，来自美国的Michael C. Donohue教授等进行了一项研究，旨在寻找在极早期AD患者中对疾病相关改变敏感的检测终点。研究结果显示采用ADCS临床前阿尔茨海默病认知功能复合终点（ADCS-PACC）可以敏感地检测临床前AD者认知功能的改变。该研究结果发表于最新一期的《美国医学会杂志神经病学分册》。
ADCS-PACC包括评估情景记忆，定时的执行功能以及总体认知情况。ADCS-PACC是首个在临床前AD患者临床研究（如，症状前阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗的临床研究）中应用的主要终点检测。
研究者采用两项在北美和一项在澳大利亚进行的观察性研究的数据，通过ADCS-PACC得到试验性的淀粉样蛋白相关的下降的预估值。分析的受试者认知功能正常，3项研究中受试者的平均年龄分别为75.81, 71.37以及 79.42岁。
对于2项已经收集了Aβ水平数据的研究(ADNI 以及AIBL)，对“Aβ阳性”的临床前AD安慰剂组患者的下降进行估计，并与“Aβ阴性”组进行对照。对于没有Aβ水平数据的研究(ADCS 预防工具 [ADCS-PI] 研究),根据是否存在APOE-ε4以及临床进展对受试者进行分组。
研究结果发现，在DIAN研究中，Aβ阳性的患者与Aβ阴性的患者相比，其24个月后 ADCS-PACC评分下降更多。在AIBL研究中，在18个月和36个月的平均差异均有显著统计学意义。在ADCS-PI研究中，APOE-ε4等位基因携带者其24个月和36个月时其ADCS-PACC 评分恶化更明显。
在ADCS-PI研究中，那些临床痴呆量表（CDR）总分从0分起有进展的认知功能正常的受试者与CDR总分在第12，24，36个月时均保持稳定的0分的认知功能正常受试者相比，其ADCS-PACC评分有显著的恶化。采用试验性方差估计，采用5% α检验水准得出采用ADCS-PACC进行效应检测的力度是Δ = 0.467 -0.733。
该研究结论认为，在认知功能正常的高危人群中，可以通过ADCS-PACC复合终点评估可靠地检测认知功能下降。该研究结果也为二级预防研究的可行性提供了基础。
