研究者们已在淀粉样前体蛋白（APP），早老素1(PSEN1)以及早老素2（PSEN2）基因中发现了230多个不同的常染色体显性遗传阿尔茨海默病（autosomal dominant Alzheimer disease ，ADAD）基因突变。基因突变类型不同，发病年龄不一致，许多突变患者在三四十岁时便发病。一些携带有相同突变基因的患者其发病年龄也有不同，这表明其他遗传性或环境性因素也影响ADAD发病的年龄和病程。
而目前关于AD的研究非常关注临床前AD阶段。在发病之前预估疾病的发生对于临床研究十分重要。因此，来自美国的Davis C. Ryman教授等进行了一项荟萃分析，旨在明确影响ADAD发病年龄和病程的因素，建立预测ADAD发病的循证学标准。
该研究发现ADAD发病年龄的异质性很大程度上是由家族史和突变类型来决定的，这为未来的临床研究提供了经验性的支持证据。该研究发表于最近的《Neurology》杂志中。
研究者收集了387个ADAD家系中患者个体水平的发病年龄和死亡的数据，这些数据来自137篇同行评议的文献，显性遗传性阿尔茨海默网络（DIAN）数据库，以及两个大型的哥伦比亚家系（PSEN1 E280A）以及Volga德国家系（PSEN2 N141I）。
总共纳入了3,275例患者，其中1,307例ADAD患者发病年龄是已知的，包括父母的发病年龄，根据突变类型，家庭，APOE基因型和性别分类的年龄。另外，研究者还采用DIAN研究中纵向随访的183例ADAD突变基因携带者发病年龄的数据，进行了生存分析。
研究者最终得到了174个ADAD突变基因的患者的发病年龄和病程的概括统计量。在通过突变类型和家庭分类后的父母发病年龄和平均年龄基础上的预测值与患者的发病年龄之间存在强的，高度显著相关性(p < 10-16, r2 >0.38)，这种相关性在控制了APOE基因型和性别之后仍然持续存在。
该研究结论表明，ADAD发病年龄的异质性很大程度上可用家族史和突变类型来解释，研究者和临床医生可以利用该研究结果，在出现进行性神经病理性损伤之前就估计出患者出现症状的时间。
除了在临床前AD患者中进行的预防性研究，ADAD临床研究未来的方向包括明确对发病和疾病进展有影响的遗传性和环境性因素，进一步探究实验室、影像学生物标志物及临床病程之间的相关性。
