近期报道于JAMA杂志上的一项分析显示，对于癫痫部分性发作患者来说，不同作用机制的抗癫痫药物联用效果优于同种作用机制药物的叠加。例如与两种钠离子通道阻滞剂的联用相比，钠离子通道阻滞剂联合突触小泡蛋白A结合剂的治疗，可以使停药率降低19%，同时这两种联合治疗方案的预后也存在显著差异。
这是由宾夕法尼亚州巴拉辛维市的Truven健康分析中心药理学博士Margolis及其同事取得的成果。Medpage Today6月11日的新闻对这一发现，进行了报道与分析。
Margolis博士的研究团队指出，考虑到市场上超过20种的抗癫痫药物，选择合适药物以使副作用最小化并不容易。研究者分析了Truven 数据库，发现临床医生常倾向于两种不同作用机制药物的联用，而非使用相同作用机制药物的叠加。数据库内8615名近期诊断的癫痫部分性发作患者，所使用的抗癫痫药物组合模式如下：
1 钠离子通道阻滞剂联合一种突触小泡蛋白A结合剂占26.3%；
2 钠离子通道阻滞剂联合一种多重机制的药物占21.5%；
3 γ-氨基丁酸类似物（ GABA）联合一种钠离子通道阻滞剂占19.0%；
4 两种钠离子通道阻滞剂的联用占13.9%；
5 GABA联合一种多重机制的药物占8.6%；
6 GABA联合一种突触小泡蛋白A结合剂占7.5%；
7 两种GABAs的联用占3.3%。
另外，研究者表示，针对多重治疗合理性的假设为：不同作用机制药物联合之所以更有效，可能是相比于单一靶向治疗药物的联合，前者具有多重靶向治疗的作用，并且有助于降低副作用的风险。
在本次研究中，两种GABA类药物的联用治疗方案，持续时间最短（平均344天）。而两种钠离子通道阻滞剂联合的持续时间稍短于其它形式钠离子通道阻滞剂的组合。与单纯的相同作用机制类药物联用相比，GABA联合一种突触小泡蛋白A结合剂，可以使停药率降低28%；钠离子通道阻滞剂与其它作用机制药物的联用，可以使停药率降低22%。
“尽管，其它钠离子通道阻滞剂或GABA类似物的联合意义不显著，但结果仍表明：不同作用机制药物的联合与风险降低相关。”
在未校正模型中，与使用两种不同机制药物相比，两种GABAs药物的联用与住院率、急诊就诊率、就医率的升高相关；而两种钠离子通道阻滞剂的联用，与住院率、急诊就诊率、住院时长、就医率的升高相关。
而对其它因素校正后，相比于单纯两种γ-氨基丁酸类似物（GABA）的叠加，γ-氨基丁酸类似物（GABA）与一种其它作用机制药物的联用（钠离子通道阻滞剂或其它），可以降低28%的住院风险。而钠离子通道阻滞剂联合另一种不同机制的药物（突触小泡蛋白A结合剂）和单用两种钠离子通道阻滞剂的治疗方案相比，前者可以降低15%的急诊就诊风险。
