临床前期研究显示降低四氢孕酮（allopregnanolone，AP）这一孕酮代谢产物的水平，能降低神经元兴奋性，增加癫痫发作的阈值；因为AP是GABAA受体介导神经传导功能的正性别构调节剂。
而在戊四唑诱发的大鼠癫痫模型中，使用5-α-还原酶抑制剂（非那雄胺）抑制AP转化或使用GABAA拮抗剂（荷包牡丹碱）抑制AP活性均可增加癫痫发作。
临床上，曾有报道一名月经期癫痫患者，在应用非那雄胺治疗男性型秃顶后停用周期性孕酮治疗，癫痫发作得到控制，显示AP在临床癫痫管理中起到中介的作用。
NIH孕酮试验（The NIH Progesterone Trial）显示，无论随机分层为月经期还是非月经期的基线状态，与添加安慰剂相比，对难治性局灶性癫痫女性患者添加周期性孕酮治疗不能减少癫痫发作频率。
一项预设析因分析（prespecified post hoc analysis）发现围经期癫痫变化的程度是孕酮有效率≥50%的最重要的预测因素。Neurology杂志近期发表了一篇由Herzog教授署名的论文，分析上述试验的次级结果，明确AP是否可能介导孕酮治疗减少癫痫发作的效应。
NIH孕酮试验将294名受试者按2:1的比例随机分成孕酮组和安慰剂组，并分层为经期组与非经期组，比较对难治性癫痫进行周期性黄体酮添加治疗与安慰剂相比的有效性。
比较指标是50%有效率的比例，以及从3次基线值到3个治疗周期癫痫发作频率的变化值。有155名难治性局灶性癫痫女性患者在基线和治疗阶段的黄体中期均抽取了血清样本，本研究使用放射免疫检定法检测上述血清样本的AP水平。
结果显示，在经期亚组和非经期亚组，基线状态与治疗状态下，AP变化百分比和癫痫发作频率变化之间无显著相关性。对于那些在析因分析中显示出显著增高有效率的受试者，即在围经期发作癫痫频率是卵泡中期和黄体中期3倍及以上的受试者，AP变化百分比和癫痫发作频率变化之间有显著相关性。
上述发现支持以下观点：对于围经期癫痫发作显著增多的女性患者，AP是其在接受孕酮治疗期间癫痫发作减少的中间物质。
