2014年阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC)—— 两项针对Crenezumab药物（Genentech公司）治疗轻中度阿尔茨海默症（AD）患者的临床2期研究显示，该药物未能延缓患者认知功能减退或改善患者整体功能，这一发现和其它抗淀粉样蛋白药物的研究结果相一致。然而，这两项研究结果均提示，在阿尔茨海默病早期，高剂量Crenezumab对轻度AD患者可能有效。
文章主要作者Cummings医生告知Medscape Medical News：“我们发现轻度AD患者接受高剂量Crenezumab治疗后，可得到优于安慰剂对照组的结果，并且第二项研究良好的重现了这一结果。这提示，在AD非常早期进行抗淀粉样蛋白的治疗可能有效。”同时他在本届AAIC会议上陈述了这2项crenezumab研究的结果。
研究具有希望
ABBY试验，一项纳入431名轻中度AD患者的大型研究，患者基线简易精神状态检查得分（MMSE）在18—26之间。
受试者每隔一周皮下注射低剂量crenezumab (300 mg)/安慰剂，或每4周静脉注射高剂量crenezumab (15 mg/kg)/安慰剂，持续68周。通过阿尔茨海默病评估量表认知部分12项副量表（ADAS-cog12）评估患者认知功能，并通过临床痴呆量表--SOB(CDR-SOB)评估患者整体功能。
结果显示，高剂量组患者，认知功能减退情况下降16.8%，整体功能退化延缓3.1%，结果不显著。而另一项纳入91名受试者的BLAZE试验，也得到相似结果。高剂量组患者，认知功能减退情况下降10.3%，整体功能退化延缓7.4%。BLAZE的主要终点事件为，通过正电子发射断层扫描检测脑内淀粉样蛋白沉积的改变。而这一令人期待的结果将在后续会议上提交。
然而对ABBY研究中症状较轻患者(MMSE, 22-26)的分析显示，与安慰剂组相比，高剂量组患者认知功能减退情况降低35.4%，具有通统计学意义。对BLAZE研究内轻度AD患者(MMSE, 20-26)的分析也显示，高剂量组有延缓认知功能减退的趋势。cummings医生评论道，“这两项研究重要之处在于不同预后检测手段显示的结果是一致的，这坚定了我的信心。”
联合疗法的需求
crenezumab药物的安全性检测显示，患者对其耐受良好，并且药物副作用与其它抗淀粉样蛋白药物相似。然而，高剂量药物组患者肺炎发生率为3.2%，而安慰剂组仅为0.6%。2项研究中出现5例死亡，和老年AD人群死亡几率一致，因此与药物治疗无关。
尽管同类抗淀粉样蛋白药物bapineuzumab 与solanezumab 对中度AD患者的研究，显示出相似的令人失望的结局，但solanezumab也提示可以改善轻度AD患者病情。
更好解读crenezumab药物潜在疗效的试验，即在疾病早期甚至症状刚一出现时的研究，正在开展。然而，同时应该投入更大精力来探索一项可能至关重要的方法----联合疗法，已经证明对包括HIV在内的多种疾病有效。cummings医生提到：“HIV以及癌症治疗进展多依赖联合疗法，但目前在AD领域，却没有开展相关研究。”
仍值得追求
阿尔茨海默症协会的Hartley博士赞同这些观点，并且呼吁持续的资金支持以通过多元化方法应对疾病。他告知Medscape Medical News： “由于脑内涉及多种变化，因此需要采用多种药物。我们可能需要尝试一些联合治疗，并基于疾病起始时的联合治疗找到有效治疗方案。”
尽管在轻中度形式的患者中缺少疗效，但Hartley博士仍然赞同继续开展抗淀粉样蛋白药物研究的观点。“有大量明确证据表明，淀粉样蛋白沉积在AD中的作用，所以我们不能放弃这一方面的研究，尤其有证据显示，淀粉样沉积可能早于临床症状10到20年出现。”
回顾药物研究的历史，总是会有许多尝试与失败，譬如他汀类药物，在获得收益前出现大量失败，因此我们不能放弃研究。
