那他珠单抗相关的JC病毒颗粒细胞神经病变

2014-08-30 22:07 来源:丁香园 作者:辛夷籽
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JC病毒侵犯少突胶质细胞,可引起脱髓鞘病变,形成进行性多灶性脑白质病(PML)。另外,JCV也可以侵犯小脑的颗粒细胞神经元,引起JC多瘤病毒颗粒细胞神经元病变(JCV GCN),主要与C末端编码衣壳蛋白VP1的基因突变相关。

那他珠单抗通过阻止淋巴细胞的出血管作用,用于多发性硬化症(MS)以及克罗恩病的治疗。201436日的报道显示,世界范围内,使用那他珠单抗进行治疗的448MS患者以2名克罗恩病患者,发展为PML

近期,报道了首例使用那他珠单抗治疗52个月后的伴小脑症状与小脑萎缩的MS患者,出现JCV GCN的事件。这名患者,停用那他珠单抗后,出现免疫重建炎症综合症(IRIS),以小脑实质炎性细胞浸润为特征,但没有MRI对比增强。

目前尚不明确,那他珠单抗引起的JCV GCN,是否也和JCV VP1突变相关。因此,本文分析了第二例那他珠单抗相关的JCV GCN患者,试图描述疾病的临床、神经影像学、免疫学以及病毒学特征。

来自亚利桑那大学医学院的研究者们,收集这名MS患者纵向临床数据,以及MRI与质子磁共振谱的信息。通过外周血细胞内细胞因子染色以及脑脊液JCV VP1片段测序,检测JCV特异性细胞免疫反应。并且将本次结果与第一例报道结果进行对比。

在那他珠单抗治疗63个月后,通过MRI检测显示,患者出现小脑症状恶化与进行性小脑萎缩,但没有新发MS病变。PCR检测出病人脑脊液中含有JC病毒DNA,并且有GCN相关的VP1基因突变。

另外患者停用那他珠单抗与血浆置换以后,出现IRIS,表现为临床症状的恶化与小脑MRI对比增强。质子磁共振谱提示,使用皮质类固醇激素,可以有效治疗IRIS。患者外周血细胞JCV特异性T细胞反应强烈,发病后15个月仍然存活,但重度残疾。

结果提示,在使用那他珠单抗治疗后出现进行性小脑症状与萎缩的患者中,应该怀疑有JCV GCN,并且和JCV VP1基因突变相关。那他珠单抗停药可能导致复杂的JCV GCN IRIS,需要使用皮质类固醇激素进行治疗。

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编辑: neuro207

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