本周学习最新的重症肌无力文献摘要13篇，从基础、临床和治疗方面综述如下。
一、基础研究方面
Niks 等[1]在荷兰MG病人中发现MuSK抗体阳性的病人与HLA-DR14-DQ5有明显关联，52%的病人都携带DR14等位基因，与以前报道的早发型AChR抗体阳性的MG病人不一样，后者被认为与HLA-B8-DR3有关。
上一期提到过的Aruna等[2]最近一直从事重组配体（用具有免疫识别位点的两个AChR肽段p195-212 and p259-271组成）的研究，前期研究表明可改善EAMG的病情，近期在体内和体外试验表明该重组配体可上调CD4细胞表面的Fas和FasL，上调caspase 8和caspase 3等前体凋亡分子的表达，而抗凋亡的cFLIP和Bcl-2则表达下降。在用该重组配体治疗后的EAMG模型中可发现凋亡细胞的比例增加，因而推断该重组配体改善EAMG病情主要是通过Fas-FasL通路上调凋亡实现（评论：这种重组多肽的治疗研究比较热门，最近也有人用PLP-MOG-MBP不同肽段组合成所谓“融合蛋白”治疗EAE）。
Rostedt Punga 等[3]比较了MuSK抗体阳性和阴性MG病人的电生理、组织病理和肌细胞线粒体功能，发现MusK抗体阳性者发生近端型肌病的比例高于MuSK抗体阴性者。所有7例（100%）MuSK抗体（＋）和89%MuSK抗体（－）做肌肉活检的病人均发现COX阴性的肌纤维，表明线粒体功能异常。而7例MuSK抗体（－）病人中的3例和20例MuSK抗体（－）中的13例病人有mtDNA的多处缺失，而线粒体的核编码基因POLG1没有突变。作者认为不同抗体介导的MG均有线粒体功能异常，程度基本相当，推测MuSK明显的肌无力还是与神经-肌接头传递障碍有关。
二、临床研究方面
疲劳为临床常见症状，多数病人为非器质性疾病，但对于我等神经科医生还是不能掉以轻心，需充分排除神经肌病，Feasson等[4]荟萃分析了medline上的资料，再次指出几乎所有神经肌病均以疲劳为共同症状（评论：这好像没有什么奇怪的哦！）。
Kister等[5]报道了4例胸腺切除后合并视神经脊髓炎的MG病人，复习文献后认为在视神经脊髓炎中合并MG的可能性要高于普通人群150倍。MG本身存在B细胞功能的紊乱，而胸腺切除后加剧了自身免疫机能控制的弱化，因此使病人容易患包括视神经脊髓炎的其他自身免疫病（评论：自身免疫异常的“泛化”效应，万事皆有有可能！）。
Wakata 等[6]报道了1例自身免疫性血小板减少性紫癜伴自身免疫性溶血性贫血和胃癌的MG病人（评论：此属多种自身免疫相关病共患，虽少见但无特殊之处。我们曾碰到过MG危象后伴发急性全身银屑病的病人，至少国内未见报道）。
Punga等[7]在1名75岁的MusK（＋）老年MG病人中发现，使用胆碱酯酶抑制剂后进行低频重复电刺激可出现额外的重复放电，因此推测该病人神经-肌接头处的胆碱能不是不足，而是过度兴奋（评论：表示怀疑）。
Bartoccioni等[8]研究了MuSK抗体水平与MG病情之间的关系，发现MuSK水平高与病情重明显相关，而经过免疫抑制治疗后病情改善时MusK抗体的水平也随之降低，胸腺切除不影响MusK抗体的水平（评论：抗体滴度与MG病情严重度一直都有研究，但基本上都没有定论，MG公认的致病性抗体AchR抗体据多数研究认为与MG病情无关，因此，有关MuSK和病情的关系还需要进一步的认证）。
MuSK抗体阳性病人的特点是延髓麻痹、面肌无力和舌肌萎缩，为验证是否AChR抗体阳性伴明显延髓麻痹的MG病人是否也有相似的情况，Farrugia等[9]采用MRI对两组病人进行面肌和舌肌的呈像分析，结果发现面肌和舌肌的萎缩和脂肪充填主要是MuSK抗体阳性病人，而AChR抗体阳性的病人则不明显（评论：看来写文章的着眼点太多了，这篇文章给我们提供了一个思路，多利用影像的优势）。
三、治疗研究方面
有关血浆置换治疗神经免疫疾病在近期的Arch Neurol上[10]有一篇很好的综述，该文对血浆置换的原理、适应症和治疗量都有详细的叙述。此外，Skeie等[11]在Eur J Neurol上发表了一篇有关自身免疫性神经肌接头疾病的治疗指南（评论：虽然比较全面，但没有什么新东西）。
丙球治疗MG多年，但机制一直不明。最近Zhu等[12]通过研究EAMG模型认为静脉丙球的免疫调节作用在于抑制B细胞和Th1细胞的功能，并不伴有调节性T细胞的产生（评论：免疫系统纷繁复杂，任何一个免疫调节剂的机制很难搞清楚，“牵一发而动全身”，任何相关研究的结论仅能做参考）。
Hase等[13]总结了17名行扩大胸腺切除术的MG病人，认为胸腺切除是有效的治疗措施，尤其对于IIb型和AChR抗体滴度高的病人疗效较佳（评论：看来国外的烂杂志也不少，17个病例的报道，缺乏任何新意，居然也可以发表，所以我们要树立信心，向SCI冲击）。
参考文献：
1. Niks, E.H., et al., Strong association of MuSK antibody-positive myasthenia gravis and HLA-DR14-DQ5. Neurology, 2006. 66(11): p. 1772-4.
2. Aruna, B.V., et al., A dual altered peptide ligand down-regulates myasthenogenic T cell responses and reverses experimental autoimmune myasthenia gravis via up-regulation of Fas-FasL-mediated apoptosis. Immunology, 2006. 118(3): p. 413-24.
3. Rostedt Punga, A., et al., Neurophysiological and mitochondrial abnormalities in MuSK antibody seropositive myasthenia gravis compared to other immunological subtypes. Clin Neurophysiol, 2006. 117(7): p. 1434-43.
4. Feasson, L., et al., Fatigue and neuromuscular diseases. Ann Readapt Med Phys, 2006. 49(6): p. 375-384.
5. Kister, I., et al., Neuromyelitis optica in patients with myasthenia gravis who underwent thymectomy. Arch Neurol, 2006. 63(6): p. 851-6.
6. Wakata, N., et al., Autoimmune thrombocytopenic purpura, autoimmune hemolytic anemia and gastric cancer appeared in a patient with myasthenia gravis. Intern Med, 2006. 45(7): p. 479-81.
7. Punga, A.R., et al., Cholinergic neuromuscular hyperactivity in patients with myasthenia gravis seropositive for MuSK antibody. Muscle Nerve, 2006. 34(1): p. 111-5.
8. Bartoccioni, E., et al., Anti-MuSK antibodies: correlation with myasthenia gravis severity. Neurology, 2006. 67(3): p. 505-7.
9. Farrugia, M.E., et al., MRI and clinical studies of facial and bulbar muscle involvement in MuSK antibody-associated myasthenia gravis. Brain, 2006. 129(Pt 6): p. 1481-92.
10. Lehmann, H.C., et al., Plasma exchange in neuroimmunological disorders: Part 1: Rationale and treatment of inflammatory central nervous system disorders. Arch Neurol, 2006. 63(7): p. 930-5.
11. Skeie, G.O., et al., Guidelines for the treatment of autoimmune neuromuscular transmission disorders. Eur J Neurol, 2006. 13(7): p. 691-9.
12. Zhu, K.Y., et al., Intravenous immunoglobulin suppresses experimental myasthenia gravis: Immunological mechanisms. J Neuroimmunol, 2006. 176(1-2): p. 187-97.
13. Hase, R., et al., Clinical outcomes following extended thymectomy for myasthenia gravis: report of 17 cases. Ann Thorac Cardiovasc Surg, 2006. 12(3): p. 203-6.
编辑：蓝色幻想
