全球超过13%的老年个体（≥65岁）罹患阿尔茨海默病（AD），并且AD发病率随年龄增加而增加：在<65岁的患者中，AD发病率可以低于1%，但在≥90岁的高龄人群中，AD的发病率高达40%。
晚发型阿尔茨海默病（LOAD）遗传学研究已经确定10种能够增加LOAD发病风险的基因位点，分别为APOE、PICALM、CLU、CR1、B1N1、CD2AP、EPHA1、MS4A4A、CD33以及ABCA7。但目前仅知道其中APOE基因位点的变异，即可以增加LOAD的风险，又可以引起发病年龄（AAO）的差异。
弄清其它LOAD风险位点是否同样影响AD患者的发病年龄至关重要。迄今为止，没有研究全面检测了与LOAD相关的10种基因对AAO的影响。因此，来自迈阿密大学的研究者，收集了阿尔茨海默病遗传学联盟(ADGC)内9162名LOAD患者全基因组关联分析数据，旨在检测与LOAD发病风险相关的基因位点是否同样影响AAO。结果发表在最新一期JAMA Neuro杂志上。
结果再次确认，APOE基因与更早的发病年龄相关。另外CR1 (rs6701713)、B1N1（rs7561528）以及PICALM（rs561655）基因也与发病年龄相关，结果具有统计学意义。个别风险等位基因，可以使LOAD发病年龄提早3-6个月。遗传负荷分析显示，APOE可以导致发病年龄变化3.7%，而另外9种位点联合可以导致AAO变化2.2%。
本文不但确认了APOE（OMIM 1077041）基因对LOAD患者发病年龄的影响，而且发现了与AAO相关的新型风险基因： CR1(OMIM 120620)、B1N1(OMIM 601284)以及PICALM（OMIM 603025）。对比早期假设模型，结果提示 AD风险基因联合作用可以导致发病年龄改变，但效果并未超过APOE基因的单独影响。
