神经纤维根据直径大小和功能的不同通常被分为 Aα、Aβ、Aγ、Aδ 和 C 型纤维,后两者直径分别为 1~5μm、和 0.3~1.3μm,即通常所说的小纤维神经,传导速度较慢,功能主要与痛、温觉和自主神经功能有关。
小纤维神经病(small fiber neuropathy, SFN)是指以Aδ 和无髓纤维 C 型纤维受损为特征的一类疾病,可引起感觉和自主神经功能障碍。临床上单独的自主神经病较少见,疼痛等感觉症状往往比自主神经症状常见。因此,SFN 通常又被称为“痛性周围神经病”。
SFN 感觉症状为疼痛、烧灼感、刺痛感或麻木,典型症状为足部烧灼样痛,呈手套-袜套样向近端发展,常伴刀割样痛、酸痛、电击或针刺样痛,足部和小腿痉挛,夜间症状加重。神经系统查体可发现异感痛、痛觉过敏、针刺觉和温度觉减退。肌力、腱反射正常。随疾病发展,自主神经损害表现也很常见,如血管收缩异常,引起足部肿胀,足部皮肤颜色和温度变化,皮肤变得菲薄和无光泽。
还可以有内脏器官受累表现,如胃肠蠕动失调引起腹泻或便秘、膀胱及性功能受损,但血压异常和心律失常较少见。50% 以上SFN能发现病因,以糖尿病最常见,糖耐量异常和代谢综合征也与之相关。其它可能的病因有结缔组织病、结节病、甲状腺疾病、维生素 B12 缺乏、副蛋白血症、HIV 感染、乳糜泻、神经毒药物中毒、副肿瘤综合征等,无确定病因的称为特发性 SFN。
SFN 常规神经传导和肌电图检查正常。近年来,一些特异性检查方法提高了 SFN 的诊断水平,包括躯体及自主小纤维神经功能检查。前者包括定量感觉检查(QST)、皮肤活检计算表皮内神经纤维密度(IENFD)、疼痛相关诱发电位(PREP)、活体角膜共聚焦显微镜(IVCCM)。后者包括皮肤交感反射(SSR)、定量发汗轴索反射测定(QSART)、欧米诺足贴(neuropad)、心血管自主神经反射试验(CARTs)等。
治疗方面首先是病因治疗。如糖尿病患者应注意控制血糖,糖耐量异常和代谢综合征者应控制饮食、体重、规规律锻炼,酒精性 SFN 应戒酒,并补充 B 族维生素。其次是对症治疗。由于神经病理性疼痛可以严重影响生活质量,因此疼痛管理是 SFN 治疗的关键。
欧洲神经病学会联盟(EFNS)和美国神经病学会(AAN)指南推荐的SFN一线治疗药物有普瑞巴林、加巴喷丁、三环类抗抑郁药、文拉法辛和度洛西汀。二线药物有阿片类镇痛药和曲马多。其他还包括通过物理疗法、经皮神经电刺激、神经阻滞等缓解疼痛,以及针对自主神经病变的对症治疗等。