目前认为，即使正常的老年人群中也会存在阿尔茨海默病（AD）特征性病理标志物——β淀粉样蛋白（Aβ）的聚集，这部分人群被定义为临床前AD患者。部分研究显示神经退行性变（ND）发生在Aβ聚集之后，也有研究显示ND与Aβ聚集是独立发生的。不管两者是否先后或独立出现，其均预示着认知功能的下降。
然而，尚不清楚β淀粉样蛋白（Aβ）和神经退行性变（ND）的神经影像学标志物是否独立或协同作用与正常人认知功能下降相关。为此，来自美国Elizabeth C. Mormino等学者进行了相关研究，结果表明两者之间不仅仅只是加和作用，还有协同影响，两者同时存在的正常老年人更容易出现认知功能损害，研究发表于近期的JAMA Neurology杂志中。
该研究是一项在医学学术中心进行的纵向自然观察性研究，入组166例正常人，平均年龄为74岁，92例为女性。采用匹斯堡复合物B正电子发射成像技术明确Aβ沉积的状态，而采用2项主要指标来评估ND，包括海马体积（采用MRI评估）以及阿尔茨海默病易损区的葡萄糖代谢（采用脱氧葡萄糖F18 PET成像测定）。
基于影像学标志物结果，将受试者分为临床前阿尔茨海默病不同的分期：0期(Aβ−/ND−), 1期 (Aβ+/ND−), 2期 (Aβ+/ND+), 以及疑似非阿尔茨海默病病例改变者 (Aβ−/ND+)。每年采用复合的神经心理学测试对受试者进行认知功能评估。
研究结果表明，Aβ+的正常受试者更可能被分类为ND+，即59.6%的Aβ+的正常受试者为ND+，而只有31.9%的Aβ-的正常受试者为ND+。在评估纵向的认知功能情况时，在Aβ和ND均阴性的受试者中，实践效应很明显，而在Aβ或ND阳性的受试者中，实践效应消失。
只有在Aβ和ND均阳性的受试者中才会观察到随时间认知功能的下降，而该组受试者中认知功能的下降显著高于其他各组。Aβ和ND之间显著的相互作用证实了其对认知功能下降的影响大于单纯的Aβ和ND的加和作用。
该研究结论认为，正常老年受试者中Aβ和ND同时存在加速认知功能下降。因此，在以后进行的针对高危人群的二级预防研究同时考虑两个因素是十分重要的。
