阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,是老年期痴呆的最常见类型。然而其确切病因及发病机制尚不清楚。
目前认为,AD 是一种由环境和遗传因素共同作用的多基因病。AD 可分为早发性 AD(EOAD)和迟发性 AD (LOAD)。早期研究发现, β-淀粉样前体蛋白基因 (APP)、早老素-1 基因(PS-1)、早老素-2 基因(PS-2) 为 EOAD 的主要致病基因,而载脂蛋白 E 基因(APOE) 是近 20 年来唯一公认的 LOAD 易感基因。
近年来,随着人类基因组计划(HGP)的完成及全基因组关联研究 (GWAS)和第二代基因测序技术(NGS)的进展及其在 AD 遗传研究方面的应用,发现了许多新的易感基因区域,如:分拣蛋白相关受体 1 基因(SORL1),桥连整合蛋白 1 基因(BIN1),簇连蛋白基因(CLU),补体受体1 基因(CR1),磷脂酰肌醇结合网格蛋白装配蛋白基因(PICALM),4 次跨膜蛋白 A 基因簇(MS4A),CD33 基因,EphA1 基因,CD2 相关蛋白基因(CD2AP), 三磷酸腺苷结合盒转运子 A7 基因(ABCA7),髓样细 胞触发受体 2(TREM2)等,为 AD 的病因学研究和治 疗提供了新的思路。
本综述总结了近年来新发现的主要 LOAD 易感基因及其突变位点,并简要介绍了该众多易 感基因在 AD 发病中潜在的作用机制,为今后 AD 的发 病机制及治疗的研究提供新的靶点。
