脑脊液标志物在鉴别正常压力性脑积水（NPH）与NPH合并阿尔茨海默病（AD）时有一定的误导性，来自梅奥诊所神经科的Graff-Radford团队就其原因展开了研究，其结果于2014年10月21日发表在Neurology杂志上。
文章主要介绍NPH的脑脊液标志物的变化以及分流手术对其产生的影响。基于近期的报道，作者假设：脑积水可作用于组织间隙，并影响淀粉样前体蛋白（APP）片段排入脑脊液，以此解释NPH脑脊液标志物变化。
作者发现，在NPH，β-淀粉样蛋白42（Aβ42）含量是低的（与AD类似），但总tau蛋白（t-tau）和磷酸化tau蛋白（p-tau）水平是正常的，这与之前的结论是相互矛盾的。低Aβ42支持AD诊断，但tau蛋白的结果则不支持。重要的是，NPH患者脑脊液中，除了Aβ42低，所有APP片段和tau蛋白的浓度均是低的。此外，这些蛋白质在分流术后浓度增加。
最近，有报道指出，睡眠期间组织间隙增大，这有利于APP片段排入脑脊液中。由此得出结论，脑积水时脑组织被压缩，组织间隙减小以及APP蛋白片段排入到脑脊液这一过程可受阻，结果就导致APP片段和tau蛋白浓度降低。分流术可以解除脑组织受压，为组织间隙增加以及蛋白废物排入至脑脊液中创造出更多的空间。
事实上，分流术后脑脊液蛋白增加。NPH分流术前，脑脊液标志物表现为Aβ42和tau蛋白减少，这对于鉴别NPH与NPH伴AD具有一定的误导性。
