亨廷顿病（HD）中第四号染色体上的 Huntington 基因（HTT）发生变异，CAG 三核苷酸异常重复，产生多聚谷氨酰胺链，编码亨廷顿蛋白。尽管目前已知，CAG 异常拷贝超过阈值（35 个）时会发病，并且 HD 的发病年龄与 CAG 重复拷贝数呈负相关。但临床上仍需进一步优化发病年龄的预测方法。
因此来自爱荷华大学的研究者们，比较了不同的检测指标，包括遗传、人口统计、运动、认知、精神、功能及成像等领域，旨在找到有利于预测亨廷顿病的临床及影像学手段。研究结果发表于近日的Lancet Neuro杂志上。
研究共纳入1078名CAG重复序列过度扩张患者，平均随访时长为5.1年。研究期间共225名（21%）受试者进行亨廷顿病的运动功能诊断。除CAG重复序列及年龄两个指标外，40项横断面及纵向临床、影像学检测中的37项指标均能显著预测受试者运动功能诊断情况。
其中，运动、影像、认知领域，是最有力的预测指标：总运动评分（运动领域）增加1个标准差（SD），则运动功能诊断风险增加3.07倍；壳核体积（影像学领域）降低1个SD，诊断风险增加3.32倍；Stroop字词评分（认知领域）降低1个SD，相应风险增加2.32倍。精神及功能状态的检测，也具有预测亨廷顿病的意义，但作用较弱。
亨廷顿病早期临床症状、体征的检测与追踪，对临床研究中预后指标的选择至关重要。影响运动、认知、精神及功能方面症状的治疗，是临床研究中不可或缺的组分，通常被监管机构所要求。
而本文发现了除CAG重复序列及年龄外其它能够改善亨廷顿病诊断的指标，提示临床某些直接评估手段的使用（总运动评分、Stroop字词评分）及容积磁共振成像技术具有很大价值。这些潜在亨廷顿病的预测因子，有利于指导未来HD的诊断、预后及临床研究中受试者与预后指标的选择。
