基因对心梗风险影响大 似与卒中无关

2011年6月15日，美国食品药品管理局(FDA)发布声明，宣布已批准Belatacept(Nulojix，百时美施贵宝公司)与皮质激素、免疫抑制剂Basiliximab和霉酚酸酯联用，用于预防成年肾移植患者的急性排斥反应。Belatacept是一种新型生物制剂，活性成分是由人类IgG1免疫球蛋白的Fc片段与CTLA-4的胞外域连接而成的融合蛋白。给药方式为30 min内静脉输注，可选择性阻断T细胞共刺激以预防移植后器官排斥。

已有2项开放性、多中心、随机对照的3期研究对Belatacept进行了评价，分别是“评估Belatacept作为一线免疫抑制剂的护肾作用和疗效的试验”(BENEFIT)和“BENEFIT扩展标准试验”(BENEFIT-EXT)。前者纳入666例肾移植患者，随机分组给予小剂量Belatacept、大剂量Belatacept或标准环孢素A治疗；后者纳入543例患者，采取类似分组。所有受试者均同时使用Basiliximab、霉酚酸酯和皮质激素。

结果显示，术后2年时三组在患者和移植肾存活率方面均相似，小剂量Belatacept组、大剂量Belatacept组和环孢素A组分别为95%、94%和91%。Belatacept治疗的肾脏获益(根据肾小球率过滤判断)持续至术后2年。试验中的常见不良反应包括贫血、便秘、肾或膀胱感染，以及腿、踝或足部肿胀。此外，Belatacept治疗者的移植后淋巴组织增生症(PTLD)风险增加，该风险在无EB病毒暴露史的肾移植患者中更高，这类患者如果术后发生EB病毒感染则更难产生有效的免疫应答。FDA在声明中指出，约80%的供肾携带EB病毒，因此患者通常在移植时会暴露于EB病毒，因此建议对肾移植患者检测EB病毒，并且仅对有EB病毒暴露史的患者使用Belatacept。

与其他免疫抑制剂相似，Belatacept治疗可增加严重感染和罹患其他肿瘤的风险，因此，所有的肾移植患者均应避免日晒以降低皮肤癌风险，均应避免接种活疫苗以降低感染风险。

7月7日，FDA再次针对Belatacept发表声明，提醒临床医生警惕与该药相关的2种致死性并发症风险——PTLD和进展性多灶性脑白质病(PML)。

作为批准令的一部分，FDA要求百时美施贵宝公司制定风险评估及降低策略(REMS)，以确保该药的收益压倒PTLD和PML的风险。该公司随后发出公开信，重申了关于这2种潜在并发症的警告，并发布了相关的患者教育材料。

根据FDA的声明，临床医生应当在开始Belatacept治疗之前确定患者的EB病毒感染状态，确保仅对EB病毒检测阳性者使用该药。此外，鉴于在超过推荐剂量使用Belatacept的患者中发生了若干例PML，FDA要求严格依照剂量说明使用该药。