脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia，SCA)是一组具有遗传异质性的、以进展性小脑性共济失调为特征的神经退行性疾病。在33种遗传性SCA（SCA1–37）中，已发现有24种致病基因。
其中，绝大多数SCA是由一个三核苷酸重复扩增、插入或多核苷酸重复引起，包括SCA1–3、SCA6–8、SCA10、SCA12、SCA17、SCA31和SCA36，以及丘脑底核萎缩。其他类型SCA则由相应基因常规突变（缺失、重复、点突变和移码突变）导致。
来自台湾国立阳明大学的Yi-Chung Lee博士科研团队展开了相关研究，旨在阐明35型SCA的临床和细胞学特征，35型SCA是由TGM6基因(编码谷氨酰胺转移酶-6，即TG6)突变导致的。该研究成果于近日发表在最新一期Neurology杂志上。
本试验纳入的109名TGM6突变患者分别来自512个SCA患病家系，且排除了其他15种共济失调综合征。我们对这些TGM6突变患者的临床特征进行了系统的分析。另外，我们培养HEK293细胞，转染突变互补DNA表达载体后对新发现的TGM6突变进行生物学研究。
在本研究中，患者TGM6基因上发现了2个错义突变(p.R111C 和p.D510H)和1个3-碱基对缺失(p.E574del)。其中，p.R111C 与p.E574del为首次发现的新突变。
35型SCA的主要临床特征为病程缓慢进展，躯干或肢体共济失调，手震颤；发病年龄可为青少年至50岁；斜颈和智力障碍罕见。头颅MRI表现为弥散的小脑萎缩，不累及大脑半球和脑干。另外，我们通过生物学实验证实，以上3个突变后编码的TG6蛋白稳定性和催化活性均下降。
本研究得出结论，35型SCA是一种不常见的共济失调综合征，在台湾的中国血统人群中，占所有SCA的0.6%（3/512）。本研究拓宽了SCA35的突变谱，强调了TG6在小脑功能中的重要性。
