杜怡峰教授：Alzheimer病发病机制研究进展(三)

丁香园站友：请问早期AD患者早期只有轻微记忆损害，是否用药呢？除了安理申美金刚之类的还能用什么药？另外有什么具体活动（让患者自己做的）可以预防疾病进展呢？

答：非药物干预：群体性社会活动、认知功能训练、控制危险因素、增加叶酸、胆硷和B12摄取。但需依病人情况而定。

丁香园站友：现在有许多研究表明AD发病过程中，小胶质细胞发挥了重要作用，有大量激活，可否通过检查脑中的活化小胶质细胞来诊断AD，比如用PET等一些核医学仪器。

答：想法挺好，由于小胶质细胞的活化一般来说缺乏特异性，需寻找其特异性的标识分子或其他特异性质来支持相关检测，目前相关研究正在进行中。

丁香园站友： 正如上面部分站友所说，炎症反应在AD的发病中起着重要作用，尤其是microglia；microglia一方面吞噬senile plaques，另一方面释放cytokines；所以一味地抑制microglia的炎症反应可能不是最佳方法；但是如果选择性抑制释放的这些炎性因子，如TNF-α等，则有可能在避免microglia的损害的同时又保留的其有利的一面。国外已有部分病例报告，抗TNF-α治疗能改善AD患者的认知，减轻病理改变；但是，TNF-α本身也是一种重要的神经递质，这样的抗TNF治疗会不会带来另外的问题？请问杜教授，如何评价这种抗TNF-α治疗？

答：抗TNF-α治疗只是辅助药物、是否存在不良反应值得研究。

丁香园站友：近年来，血管性因素在AD发病中的重要作用得到重视；想请教的问题是：血管因素对在A-beta产生过程中的关键酶（β分泌酶、γ分泌酶）有没有影响？如果有，其中涉及到的可能机制是什么？

答：血管因素实际上是应激原、它可能使Αβ42增加。

丁香园站友：请问混合性痴呆是否可以理解为血管性痴呆+AD？

答：大体可以这么理解。

丁香园站友：在许多国内文献中有‘老年性痴呆’的提法，是否等同于AD？

答：老年性痴呆一般即指AD，而老年期痴呆则是指在老年人中发生的各种痴呆的总称。

丁香园站友： ①由于目前对于是Aβ增多导致AD，还是AD之后，出现Aβ增多，还不是很明确？你是否认同抗Aβ抗体去治疗AD，目前关于Abeta抗体的研究已经到什么程度了？

②通过Aβ损伤海马神经元，再用中药的含药血清去做干预，您认为含药血清的做法是否可行？

答：目前来说关于Aβ42增多并形成寡聚体是AD发生的最直接杀手。

使用Aβ抗体治疗AD在目前是研究热点、已有几家药厂的主动和被动免疫的临床研究正在进行。通过Aβ损伤海马神经元，再用中药的含药血清去做干预的研究很难得到认可。