杜怡峰教授：Alzheimer病发病机制研究进展(三)

丁香园站友： 甲状腺激素在脑的发育过程中起着十分重要的作用，过多过少均会引起智力发育的障碍，那么在AD的发生发展中，会不会有甲状腺激素的影响？

答：不清楚。AD的发生发展中甲状腺激素通过BBB的转运因子（Thyrelin？）受影响

丁香园站友：AD的病因极其复杂，近年来研究热度有增无减请问：近来，在Ab蛋白与AD的关系方面有什么新的进展呢？

答：目前的研究倾向于Aβ42寡聚体是在AD发病中的毒性形式，正常人体中可溶性Aβ是正常存在的，一旦发生病理性的聚集成为Aβ寡聚体，其对神经细胞有 毒性作用，然后再进一步聚集成为纤维状Aβ现在认为可能是一种有益的聚集，但是我们的研究发现纤维化Aβ对神经细胞还是有一定毒性作用的，究竟Aβ42寡 聚体在AD发病中的作用还需要更进一步的科研工作去探索；

丁香园站友：可溶性淀粉样蛋白是AD的一个检测指标吗？

答：脑脊液中Ab42和寡聚体的测定时目前比较肯定的AD标识物。

丁香园站友：与AD相关的眼部退行性疾病青光眼之间的内在关系是如何剖析呢？

答：视觉受 影响似乎对AD是不良因素、但不肯定。

丁香园站友：在以上丁香园网友中大家都提到Aß对老年性痴呆形成过程中扮演了重要的角色，而在Aß形成以后进 而形成的tau蛋白集聚导致的神经纤维缠结是另外一个重要的病理产物，并在整个疾病的形成过程中，作为重要的生物标识物，当今国内老年性痴呆疾病的诊断中，是否已经能够对这两个指标进行检测进而对该疾病的发病进行监测？进而采取有效的方式进行积极的预防？

答：目前来说，脑脊液中Aß42以及tau蛋白的检测是比较肯定的AD标识物，可以对其进行检测同时结合临床表现、影像学表现等多方面对患者进行评价，进而早期干预。但鉴于其“有创性”，临床可行性较差。

丁香园站友：在当今治疗老年性痴呆药物中，FDA授权的都是增加乙酰胆碱含量的胆碱酯酶抑制剂类药物，真正的从病理产物形成途径中进行阻断的临床药物还未诞生。 请问您觉得作为具有悠久用药历史的中药材能否在这个领域分到一杯羹？也就是根据您的临床经验或者据您了解，中药在治疗老年性痴呆疾病中其疗效究竟如何？非 常感谢

答：首先需要说明的，中医理论和西医理论分别是独立的两套理论，这也导致其诊断、分析、用药的根据是基于不同的理论基础之上的。对于我国传统中医治疗 AD，我感觉还是有一定可行性的。就目前临床应用的一些中药制品对老年性痴呆的疗效，在不同患者表现出了比较大的个体差异性。在中医理论指导下所应用的天 然药物称为中药，根据现代医学理论和技术研究“中药” 、实际上成为天然药物。现代动物模型如何辨证辨型？

丁香园站友：关于AD的治疗，现在有没有免疫学方面的治疗，扩展一下对于变性病免疫治疗有没有进展，您认为前景如何？

答：1999年出现了针对AD发病中起核心作用的Aβ分子的免疫疗法，给治愈该病带来了希望，然而研究进入II期临床实验的时候遇到了挫折（有6%接受治 疗的患者出现了严重的自家免疫性脑膜脑炎），不过随着研究人员对免疫疗法作用机理的深入揭示，抗体研发制备技术的进步，目前主要采用的治疗策略包括：①对 Aβ分子进行适当的改造；②使用更加安全的免疫佐剂；③结合应用抗炎药物；④被动抗体治疗；⑤基因疫苗的应用等。以及更加可靠安全的评价系统—灵长类动物 模型被建立，AD免疫疗法还是有乐观前景的。

丁香园站友： ①关于雌激素的神经保护作用有哪些实验可以证实？雌激素对AD的作用有争议，您认为好处多呢还是相反？更年期女性该不该用雌激素呢？ ②关于中药治疗痴呆的效果，你认为该观测那些指标合适？如果是动物实验，重点该观察大脑的皮层还是海马呢？是看神经递质的表达呢还是受体的表达？那种递质更好呢？

答：雌激素的神经保护作用应该肯定、绝经后妇女早开始应用效果较好、但需注意乳腺和子宫内膜的不良反应。观察中药药效最关键是能否减少脑内、特别是海马的Ab42和寡聚体。神经递质及其受体是二线指标。