偏头痛的症状很多都是非特异性的，可能表现为其他原发性或继发性头痛；即使是有经验的医生在诊断时也会感觉到困难，有时临床医生会使用“非典型偏头痛”来描述这些疾病。近期发表于Headache杂志的一篇综述通过几个病例，和大家一起回顾了一系列容易被误诊为偏头痛的临床疾病。
病例描述
病例1：患者女性，48岁。既往有20年的月经性头痛病史，表现为发作前出现视觉先兆，继之出现广泛性、搏动性头痛，强度为5-6/10级，对声光敏感，无恶心。给予布洛芬治疗后，头痛缓解可持续2-3天。最近3个半月以来，患者出现每日持续性头痛，表现为左侧压力性或搏动性头痛，强度为6/10级，对声光敏感，无恶心、先兆或颅内自主神经功能症状，无触发因素。
患者既往看过2个头痛专科医生，尝试了多种头痛治疗药物以及颅神经阻滞治疗病情均无明显改善。头颅MRI、MRA、MRV检查均正常，神经系统体格检查无异常发现。
将患者之前服用的药物吲哚美辛增加剂量至75mg tid后自觉症状缓解。患者随访3年来，头痛完全缓解9个月，期间未服用任何止痛药物；随后头痛复发给予吲哚美辛75mg qd治疗可控制发作。
病例2：患者女性，54岁。既往头痛病史3年。开始为每周发作1次，后来为每天一次，持续2年。患者自述为左侧压力性或紧缩性头痛，主要位于左侧头顶部，左眼后部、左侧颈后部均受累，强度为6-10/10级，伴恶心、呕吐，对声光敏感，有间歇性闪光。患者称疼痛剧烈时伴流泪、眼红和鼻塞。
头颅MRI检查正常，血沉（ESR）为38mm/h。患者服用托吡酯100mg/天 2年，吲哚美辛75mg 5个月症状无明显改善。既往有哮喘和高血压病史，神经系统体格检查正常。调整吲哚美辛剂量至75mg tid后症状完全缓解。
请问：这些患者头痛的病因是什么？临床表现和治疗如何？有哪些类似的原发性或继发性偏头痛样疾病？
原发性头痛
1. 连续性偏侧颅痛（HC）：
上述两例患者均被误诊，是因为其症状与偏头痛很类似，也是出现新发每日持续性头痛，11%的HC患者可表现为单侧症状。25%的患者可如病例1患者一样，并不出现颅内自主神经相关症状。两例患者均采用了吲哚美辛治疗但剂量均不足。
一项研究显示约有52%的HC患者被误诊为偏头痛，其中40%的患者在症状加重期符合偏头痛诊断标准。从就诊到正确诊断的时间为5年，误诊的医生数量达4.6个。患者还可能经历不必要的拔牙、鼻旁窦手术等。
HC是一种相对少见的头痛疾病，患病率约为1%，女性更多见，发病高峰年龄为30岁左右。疼痛通常为单侧，偶可见疼痛侧转换，双侧疼痛少见。69%的疼痛为搏动性，并且可由多种因素触发。伴畏光、畏声、恶心、呕吐等症状，视觉先兆少见。患者疼痛加重的持续时间可为20秒至数天。
75%的患者会伴有颅内自主神经系统症状，比如流泪等；其鼻粘膜充血症状较偏头痛（56%）患者更常见。许多患者既往有偏头痛病史。如果疼痛症状每天发作或持续存在、且无疼痛时间不超过1天、总持续时间>1年时，可称为慢性HC。一项病例系列报道显示，慢性HC的发生率约为82%。
吲哚美辛治疗缓解的定义是指采用吲哚美辛试验时每日给予50-300mg治疗剂量症状完全缓解，通常剂量<150mg/天。极少数病例报道需要300mg/天才能缓解。对于大部分患者，吲哚美辛试验的方法为逐渐增加剂量直至疼痛缓解，具体如下：25mg tid，3天；50mg tid，3天；75mg tid，3天；100mg tid，3天。
由于吲哚美辛存在不良反应风险，故应采用可缓解症状的最低剂量治疗。由于其对胃粘膜有损害作用，常与质子泵抑制剂一起服用。
对于吲哚美辛治疗有效但不能耐受的患者采用其他药物治疗有效率极低。研究显示枕大神经阻滞和静脉双氢麦角胺的短期有效率分别为35%和33%，托吡酯的预防有效率约为41%。其他研究报道可能有效的药物还包括褪黑激素、布洛芬、塞来昔布、肉毒毒素、丙戊酸、加巴喷丁、普瑞巴林、静脉甲泼尼龙以及枕神经刺激等。
2. 丛集性头痛：
丛集性头痛也可有偏头痛的表现。尽管ICHD-3诊断标准中指出其发作时间为15-180分钟，然而也有研究报道其发作可能超过4个小时。一项针对155例患者的报道显示不同比例的患者伴有偏头痛样发作的特征，包括恶心、呕吐、畏光畏声、视觉先兆等。与偏头痛不一样的是，83%的患者在丛集性头痛发作期间表现为坐立不安。
3. 丛集性偏头痛：
部分患者兼具有偏头痛和丛集性头痛特征，但均不符合ICHD-3诊断标准；采用“丛集性偏头痛”这样的术语来定义。
4. 新发每日持续性头痛（NDPH）：
NDPH定义为从疼痛发作起始就是每天都发作，并且24小时内持续性无缓解，症状持续超过3个月。与慢性偏头痛不同，后者是从发作性偏头痛起始演变为慢性，而不是一开始就是每天都发作。NDPH伴有很多偏头痛样症状，20%的患者既往有偏头痛病史。治疗药物和反应类似于慢性偏头痛。
继发性头痛
5. 脑血管病：
1）动静脉畸形（AVM）：
尸检后研究显示其患病率约为0.5%。48%的患者可表现为无特征性头痛。AVM患者可出现偏头痛样疼痛，伴或不伴视觉症状，尤其是枕叶病灶患者。尽管95%的AVM患者出现病灶同侧症状，然而少数偏头痛患者也会出现类似表现。由于AVM导致的头痛通常为非典型偏头痛，很少能符合ICHD-3偏头痛诊断标准。95%表现为非搏动性疼痛。
2）血管畸形：
脑干血管畸形可能伴有偏头痛样发作，包括：脑干海绵状血管瘤出血导致对侧头痛；脑桥海绵状血管瘤出血导致同侧头痛和先兆；脑桥毛细血管扩张症残留出血导致双侧头痛和先兆；脑干和上脑桥AVM/海绵状血管畸形出血导致对侧头痛和先兆。
3）颈动脉夹层（CAD）：
8%的自发性CAD患者可仅表现为头痛或颈部疼痛，类似偏头痛样发作，不伴先兆；20%的患者可出现雷击样疼痛发作；60%-95%的颈内动脉夹层（ICAD）患者在出现神经系统症状和体征前4天即可出现头痛；91%的ICAD患者头痛为同侧疼痛，主要位于额颞区、下颚、耳部，通常为刺痛而不是搏动性疼痛，可伴恶心、呕吐；25%的患者出现Horner综合征以及上睑下垂和瞳孔缩小。
70%椎动脉夹层（VAD）患者在出现神经系统症状和体征14.5小时前即可出现头痛和颈部疼痛症状。VAD典型表现为同侧枕部压力性或搏动性疼痛，也可为双侧。但很少伴有恶心、呕吐、畏光畏声等偏头痛样特征。
4）脑静脉血栓形成：
头痛是脑静脉血栓形成（CVT）最常见的表现（80%-90%的患者），可以是唯一的症状，或者是首发症状。一项纳入123例CVT患者的病例系列研究显示，患者伴有多种偏头痛样特征，包括搏动性、严重性疼痛，多为单侧性，伴畏光畏声、恶心呕吐等，极少数患者可出现视觉先兆。如患者出现近期持续性头痛、雷击样头痛，且在用力、睡眠、Valsalva动作时疼痛加重则需怀疑CVT可能。
5）可逆性脑动脉收缩综合征（RCVS）：
约60%的患者是在产后或暴露于缩血管药物之后出现RCVS。女性更多见，发病年龄多为20-50岁。94%的患者可表现为多次严重的双侧、搏动性、雷击样头痛，可伴恶心、呕吐、畏光等，平均持续时间为1周，可为自发性，也可由其他动作诱发。RCVS的特征之一为短暂性血管收缩，可在1-3个月内缓解。
6）颞动脉炎（TA）：
年龄大于50岁新发头痛患者需考虑TA可能性。该病女性更多见，随年龄增大发病率增加。70岁以上人群发生率约为29.6/100,000/年。72%的患者头痛是最常见的症状，33%的患者头痛为首发症状。疼痛性质为搏动性或刺痛性，为急性或亚急性起病，可为持续性或间歇性，疼痛程度不等，可位于头部任何部位。
7）蛛网膜下腔出血（SAH）：
大约1/3的SAH患者仅表现为头痛，通常为单侧，可位于头部任何部位，开始发作时为轻度，程度逐渐加重。通常可伴恶心、呕吐，36%的患者可不出现颈强直。SAH也可是先兆偏头痛的一个触发因素。给予曲坦类治疗其头痛症状可有所缓解。
8）常染色体显性遗传病合并皮质下梗死和白质脑病（CADASIL）：
其主要特征为中年起病，头颅MRI显示白质高信号，伴或不伴腔隙性梗死；伴微出血，并可进展至痴呆。CADASIL是由19号染色体NOTCH3基因突变所致。大约30%的患者可出现偏头痛发作，通常首发症状为先兆偏头痛。在这些先兆偏头痛患者中，56%的患者伴有一些其他不太常见的症状，比如单纯先兆或先兆延长等。
6. 血管性：
1）高血压：
当收缩压急性升高至≥180 mmHg或舒张压≥120 mmHg时，通常会出现双侧搏动性头痛。当血压恢复正常时疼痛也可缓解。轻度或中等程度的慢性高血压并不会导致头痛。
2）心源性头痛或心绞痛性头痛：
心肌缺血患者在运动时可出现单侧或双侧头部任一部位的疼痛，休息时可缓解。不稳定心绞痛患者在休息时也可出现头痛。27%的心绞痛患者可仅表现为心源性头痛；30%的患者伴有畏光畏声、恶心等症状。
7. 肿瘤：
研究报道第三脑室胶样囊肿、颅咽管瘤、脑转移瘤、脑干胶质瘤和垂体瘤患者可出现偏头痛或偏头痛样发作，伴或不伴先兆。垂体瘤破裂出血可产生偏头痛样急性头痛发作；垂体梗死可出现严重头痛、畏光以及脑脊液细胞数增加，起初症状可类似于无菌性脑膜炎或脑膜脑炎；高达15%原发性或转移性脑肿瘤会出现偏头痛样疼痛，神经系统体格检查正常，无癫痫发作。
8. 放疗后卒中样偏头痛发作（SMART）综合征：
一项纳入40余例患者的研究显示颅内肿瘤患者在放疗后可出现偏头痛样头痛发作，伴其他神经系统症状，包括构音障碍、视力损害、意识混乱、偏身感觉障碍、癫痫等。MRI显示在之前放疗区出现单侧皮层回状增厚，可在14-35天内缓解，症状可持续11-84天。其发生机制尚不清楚。
9. 感染：
1）急性或慢性同侧蝶窦炎：
通常导致额、颞、枕叶、头顶、眶后部等单部位疼痛，或者这些部位同时出现疼痛，常伴恶心，呕吐；站立、行走、弯腰、咳嗽等动作时加重，睡眠时无缓解。超过50%的患者伴发热，40%的患者会出现鼻腔脓性分泌物或鼻塞。
2）病毒性脑膜炎：
可表现为严重的双侧搏动性头痛，伴恶心、呕吐，畏光；可不伴有发热或颈强直。
3）短暂头痛、神经功能缺损伴脑脊液淋巴细胞增多综合征 （HaNDL）：
由于病毒感染导致免疫系统激活所致。头痛通常为搏动性、中等至重度疼痛，双侧或偏侧疼痛，可伴恶心、呕吐、畏光，持续1小时至1周不等，平均持续19小时。80%患者伴有局限于一侧的神经系统症状。6%的患者为基底动脉分布区症状，可持续5分钟至1周不等；也可在数天或数周内多次复发。
最常见的局灶性神经系统症状为感觉症状、语言障碍和偏瘫。60%-70%患者腰穿压力升高。高达96%的患者脑脊液检查显示淋巴细胞数量增加、蛋白质含量升高。所有患者均可在1-84天内完全恢复。疑似HaNDL综合征患者可出现意识混乱和激越，这两者并不是其典型表现，在这种情况下应怀疑其他疾病的可能性，比如抗NMDA受体脑炎。
4）脑脓肿：
一项纳入9484例脑脓肿患者的meta分析显示69%的患者可出现头痛，53%的患者出现发热，48%的患者出现局灶性神经功能缺损；平均症状持续时间为8.3天，47%患者出现恶心、呕吐。头痛为中重度疼痛，用力或Valsalva动作时可加重。
10. 脑脊液压力过高或过低性疾病：
1）假性脑肿瘤综合征：
一项前瞻性研究显示，73%的患者可出现每日头痛，70%的患者表现为局灶性单侧头痛（位于额颞枕叶或眶后），也可发展至整个头部疼痛。其严重程度不一，较难与偏头痛或紧张性头痛相鉴别。
一项研究显示41%特发性颅内高压患者既往有偏头痛病史，17%患者有先兆偏头痛病史。不伴有视乳头水肿的特发性颅内高压所导致的每日慢性头痛很难与慢性偏头痛相鉴别。
2）脑积水：
梗阻性脑积水可能导致偏头痛样视觉先兆发作，特发性导水管狭窄可能导致阵发性严重头痛以及短暂性视觉盲点。裂隙脑室综合征中也可见复发型偏头痛样头痛发作。
3）自发性颅内低压：
可导致偏头痛样头痛症状，伴恶心、呕吐，对声光敏感等。尽管体位性头痛是其最主要的症状，然而也可能逐渐进展为非体位性每日慢性头痛。疼痛可为钝痛、搏动性疼痛或压力性疼痛，严重程度不一，通常并不一直是单侧性，可位于额叶、眶额部、枕叶或全头部。
11. 癫痫：
偏头痛样头痛发作可在癫痫发作前、发作时和发作后发生；5%-15%的癫痫患者会出现发作前头痛，3%-5%的患者可出现发作时头痛，10%–50%的患者可出现发作后头痛。癫痫发作时头痛是一种少见疾病，偏头痛样或紧张性头痛样发作是该类癫痫唯一的表现形式。研究显示枕叶起源的局灶性癫痫、非惊厥性癫痫持续状态以及全面性特发性癫痫均可能出现癫痫发作时头痛。
枕叶起源的癫痫可与先兆偏头痛表现类似，伴视幻觉、幻想以及视力减退。然而，癫痫样视幻觉通常在数秒内发生，持续数分钟，通常以彩色和圆形图案多见。而偏头痛样视觉先兆通常在数分钟内发生，持续5-60分钟，通常为非彩色和线性图案。对于临床难以鉴别的病例，发作时脑电图可进行鉴别。
12. 青光眼：
极少数情况下，亚急性、闭角性青光眼症状可类似于无先兆偏头痛，并且可能在数年内复发。
13. 爱丽丝梦游仙境综合征（AIWS）：
AIWS是一种罕见的先兆偏头痛发作，患者会出现对身体感知的扭曲和错觉，包括整个身体和部分肢体的放大、缩小和扭曲感，并且患者自己知道这不是真实的。该病儿童期起病更多见。病因可能是非优势半球后顶叶偏头痛样缺血。在一项纳入81例患者的综述中，11%的患者是由于偏头痛所致，48%的患者是由于EB病毒感染。研究显示托吡酯治疗可能有效。
