额颞叶痴呆患者饮食行为改变的机制是什么?

2015-11-13 17:21 来源:丁香园 作者:qqdanjuan
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饮食行为改变是行为异常型额颞叶痴呆(bvFTD)的诊断标准之一。人们越来越认识到,饮食行为改变也出现在语义性原发性进行性失语(svPPA)患者。FTD 患者饮食改变对代谢产生影响,并可能影响疾病进展和预后。饮食改变潜在的病理生理学机制以及 bvFTD 和 svFTD 之间可能的差异尚缺乏系统的研究。

澳大利亚悉尼大学大脑和精神中心 Ahmed 教授等人探讨了额颞叶痴呆患者摄食相关肽类激素、下丘脑体积与饮食行为和机体代谢水平的关系,发表在 Neurology 杂志上。

下丘脑参与调节食欲及饮食行为的 2 条主要途径:

一条是食欲刺激途径,主要多肽包括生长激素释放肽和刺鼠色蛋白相关蛋白(AgRP);另一条是食欲抑制途径,主要多肽包括瘦素。

产生于下丘脑的催产素,是生长激素释放肽的激活途径的重要组成部分,可减少食物摄取。其他的外周释放的多肽包括酪酪肽(PYY)和胆囊收缩素(CCK),参与抑制食物摄入。与之相反,AgRP 是增加摄食的刺激因子,对皮质素受体亚型 3 型和 4 型可能起拮抗作用。

该研究旨在对比 bvFTD 和 svPPA 患者摄食相关肽类激素、下丘脑体积与饮食行为、代谢变化(体重指数 BMI)的关系。

该研究纳入 72 例痴呆患者(19 例 bvFTD,26 例 svPPA 和 30 例阿尔茨海默病)和 23 例对照,进行空腹血浆瘦素、生长激素释放肽、CCK、PYY 及 AgRP 水平。测量颅脑 MRI 前、后及总的丘脑体积。探讨内分泌水平、下丘脑体积、饮食行为和 BMI 之间的关系。

与对照组相比,bvFTD、svPPA 组 AgRP 水平较高,差异具有统计学意义。瘦素、催产素、CCK、生长激素释放肽及 PYY 水平无显著差异。bvFTD 和 svPPA 患者饮食习惯调查问卷得分较高。与其他组相比,仅 bvFTD 组后部丘脑和总体丘脑萎缩。线性回归模型显示,瘦素和 AgRP 水平可预测体重指数。

该研究表明,额颞叶痴呆患者饮食异常是多方面的:

1. 在 bvFTD 患者,部分与下丘脑变性相关,下丘脑和眶额皮质/奖赏通路之间的网络连接可能中断;

2. 在 svPPA 患者,虽然下丘脑体积正常,AgRP 水平增加与 bvFTD 类似,可预测两组的体重指数。

这一发现强调 AgRP 在饮食和代谢改变中的潜在关键作用,为调节疾病进展提供了治疗的潜在靶点。

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编辑: 程培训

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