阿尔茨海默病或将实现早期诊断

4、临床分期将AD划分为三个阶段

基于以上分子标志物、影像学、遗传学的发展，AD新的临床分期应运而生。2011年美国国家衰老研究所/阿尔茨海默病学会（NIA/AA）重新定义AD，将其划分为三个阶段。

临床前期AD（AD-P）可检测到生物标志物的改变，分为1～3期：1期，无症状淀粉样变，其神经影像表现为PET淀粉样蛋白的示踪，生物标志物表现为脑脊液Aβ1-42降低。2期，淀粉样变+神经退行性变，其神经影像的表现为FDG-PET/fMRI的神经元功能障碍和大脑皮层变薄、海马萎缩，生物标志物表现为脑脊液的Aβ1-42降低和tau/P-tau升高。3期，淀粉样变+神经退行性变+轻微认知功能下降，表现为低于基线的轻微认知功能下降，但还未达到轻度认知障碍（MCI），神经影像和生物学标志物同2期。

AD所致MCI记忆和思维能力的改变可被注意和检测，但不影响日常生活能力。AD所致痴呆记忆、思维、行为症状影响日常生活能力。

总之，要诊断AD所致痴呆，一是必须要满足AD的核心临床标准，二是必须有两种生物标志物均为阳性。其中，AD的核心临床症状：（1）干扰工作或日常活动；（2）与病前功能水平相比，其功能存在明显下降；（3）并非由谵妄或其他精神科障碍造成；（4）发现和诊断存在认知损害，包括从患者和知情处采集病史、客观的认知检查（简易认知检查或神经心理测验）；（5）认知或行为损害至少包括获取和记住新信息的能力损害，推理和处理复杂任务的能力损害、判断力变差，视空间能力损害，语言功能损害（说、读、写），个性、行为或性格改变。

5、治疗进展新疗法仍在探索中

传统疗法包括AchE抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂、脑循环改善药物等，目前仅AchE抑制剂取得明显进展。美国食品药品监督管理局（FDA）先后批准了他克林、多奈哌齐、依斯的明及加兰他敏等作为治疗AD的药物，因副作用大等原因，他克林在多奈哌齐问世后停用。美金刚是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，是欧洲及美国FDA唯一批准用于中重度AD的治疗药物。美金刚具有保护神经细胞免受过量兴奋性氨基酸的毒性作用，能改善痴呆的临床症状。在与AchE抑制剂合用时，可显著增加疗效，具有很好的耐受性。

新治疗策略2011年，NIA/AA诊断标准促进了AD的早期识别和诊断。早期诊断的目的是为了早期干预，尤其是临床前期和MCI期，此阶段应大力提倡进行AD危险因素的干预，其中有很多工作与心脑血管病的一级、二级预防相重叠，这是由于神经系统的退行性改变与动脉硬化改变密切相关。因此，在AD的临床前期和MCI期，就应大力提倡应用二氢吡啶类钙拮抗剂，并早期、足量、联合应用改善胆碱系统功能的药物和NMDA受体拮抗剂。

新疗法探索

（1）神经干细胞（NSC）移植：目的是修复和替代受损的神经细胞，重建细胞环路和细胞功能，可通过内、外源性两种途径。外源性途径是植入基因工程细胞，利用其能分泌促进干细胞增殖与存活的因子特性进行治疗；内源性途径为诱导内源性NSC分化，达到中枢神经系统自我修复的目的。

（2）免疫治疗：分为主动免疫和被动免疫治疗。Aβ主动免疫（AD疫苗）虽能显著改善患者的认知功能，但有部分患者出现了脑脊髓膜炎症状，研究因此而停止。被动免疫治疗虽较主动免疫治疗安全，但需要反复注射，而且价格昂贵，制约了临床应用。尤其是制备的单克隆抗体属于异源蛋白，可能出现过敏反应，因此也不适于反复使用。

（3）其他可能途径：抑制tau蛋白过度磷酸化可防止AD进一步恶化。细胞周期蛋白依赖激酶5（CDK5）是一种tau蛋白磷酸化激酶，其抑制剂有可能作为治疗AD的候选药物。分泌酶抑制剂-Aβ是老年斑的核心成分，是前体蛋白的酶解产物，通过抑制β分泌酶及γ分泌酶，阻止Aβ的形成，可起到防治AD的作用。然而，目前正在研究的分泌酶抑制剂多为多肽类物质，尚存在能否透过血脑屏障和作用选择性等问题，有待进一步研究。