应丁香园邀请，上海交通大学医学院神经病学研究所所长、德州医疗中心贝勒医学院帕金森病研究中心主任乐卫东教授于9月14日做客微访谈，在线解疑“帕金森病的发病机制和靶向治疗”。
上海交通大学医学院神经病学研究所所长乐卫东教授
以下是本次访谈中的精彩问答汇总：
向 @乐卫东 提问：尊敬的乐教授，您好，能否谈谈Istradefyline作为是腺苷受体拮抗剂，单独用于帕金森病治疗机理吗？谢谢！
该药物用于ＰＤ辅助治疗，单独治疗效果有待评价。
向 @乐卫东 提问：对于帕金森，请问现在行DBS治疗进展如何，是否对靶向治疗有辅助作用。
DBS治疗能够改善PD的症状，适用于PD出现了药物难以控制的运动并发症的患者。不同的靶点对于不同的症状有不同的效果。DBS对于靶向治疗有无辅助作用值得研究。
向 @乐卫东 提问：乐教授您好！我的问题是：特发性震颤和帕金森病或者帕金森综合症如何在门诊早期准确的鉴别？谢谢！再有就是您关注过中医治疗特发性震颤和帕金森病或者帕金森综合症相关资料吗？
PD多单侧发病，表现为一侧肢体的静止性震颤，同时有运动迟缓和肌张力增高，步态异常的症状。ET多为双侧的姿势性或运动性震颤，没有运动迟缓或肌张力增高或步态异常。抱歉，对于中医治疗ET或PD关注的较少。
向 @乐卫东 提问：乐教授您好，请问PD的发病主要由那几个基因控制的，采用干细胞治疗何时有望应用于临床，外源细胞的功能是整合到神经网络还是只起到调理原有神经元的作用？谢谢！
目前至少发现16个基因，为了安全性和有效性，干细胞运用于临床尚待时日。外源性细胞可以参与神经网络调控。
向 @乐卫东 提问：教授您好，最近遇到一例病例，77岁女性，有十余年帕金森病史，长期服用美多巴及泰舒达，患者多次因癔症、肢体抖动住院，近几日四肢及躯体不自主扭转住院，查体四肢肌张力低，肌张力低。对于这个病例，您考虑美多巴用量问题还是多巴反应性肌张力障碍，或者其他可能的疾病，谢谢您。
77岁DRD罕见。没有见过患者很难确定。考虑药物或是精神方面因素可能大些
向 @乐卫东 提问：乐教授您好！我的问题是：特发性震颤和帕金森病或者帕金森综合症如何在门诊早期准确的鉴别？谢谢。
PD多单侧发病，如一侧上肢的静止性震颤，有运动迟缓，步态变化和肌张力增高的改变。ET多双侧发病，表现为姿势性或运动性震颤，没有运动迟缓，步态变化和肌张力增高。饮酒可以改善症状。
向 @乐卫东 提问：乐教授您好，我想再问下，普拉克索和罗匹尼罗哪个副作用小些，或者它们副作用差异大概是哪些方面？另外还有一个罗替戈汀的透皮贴剂药物，这个疗效怎么样？是否因为不经过胃肠道，副作用会比普拉克索和罗匹尼罗更小些。
Rotigotine胃肠道不良反应较小，但有些患者可以出现局部皮肤的变化。
向 @乐卫东 提问：尊敬的乐教授 您好，欢迎来丁香园做客，请教一下帕金森病的非药物治疗手段的近期进展如何？如何延长多巴制剂在治疗PD的蜜月期？对于PD合并的情绪以及认知障碍应如何平衡多巴制剂的的使用？十分感谢！
非药物治疗包括运动，DBS治疗等。药物剂量要缓慢滴定有助于蜜月期。主要是对症治疗，有些患者随着PD症状的控制情绪得以改善。如出现认知障碍可以尝试胆碱酯酶抑制剂的治疗
向 @乐卫东 提问：最近临床上遇到这样一类棘手的PD病人，躺着和正常人一样，但只要站起来就会感到头晕，测立卧位血压相差20mmhg以上,而且都在正常范围内。试图改善这种体位性低血压性头晕，几乎用很多药均不见成效，曾停用美多巴，怕其引起药源性头晕，也不见效。这种情况怎样处理？谢谢。
可能是PD叠加综合征如MSA，治疗比较棘手，尝试米多君等药物。另外这患者是否有DM或是淀粉变性导致的植物神经功能的异常？
向 @乐卫东 提问：请问乐教授，目前临床常用的多巴胺激动剂普拉克索和罗匹尼罗这两种药都是D2/D3受体激动剂，疗效有什么区别，哪一个疗效更好些？是不是缓释剂型的不良反应小些，所以这类药都最好服用缓释剂比较好？
这两个药物疗效相似，但不良反应略有差异。相对而言缓释剂型不良反应小。
向 @乐卫东 提问：请问胚胎干细胞向多巴胺能干细胞分化，是否可以达到20%及以上的转化率？致肿瘤的可能性是否依然很大？同时，有学者也用脐带间充质干细胞向多巴胺能干细胞分化，两种多巴胺能干细胞是否处在疗效的差异？多巴胺能干细胞移植后是否能长期存活并发挥疗效？谢谢。
可以。有可能导致肿瘤，但几率不大。脐带间充质干细胞可以向多巴胺能干细胞转化，需要转化因子等。前者转化效率好。动物实验发现可以长期存活并维持疗效，需要临床验证。
向 @乐卫东 提问：乐教授,您好!一般帕金森病人表现出症状后脑内已经发生大面积的病理变化,这时进行治疗只能起到减缓病理进程.此外当前的一些治疗手段都是治标不治本.怎样能够早期预防和诊断的方法?此外关于神经干细胞移植治疗你怎么看?是否是"土壤"已经坏了,根本没有多大的意义?谢谢!
你说的很对。筛选基因学标记和血液的生物学标记有望成为早期诊断的Biomarker，从而针对高危人群进行预防性干预。神经干细胞可以替代变性的细胞。但正如你所说的，“土壤变坏”会对移植的细胞造成损害，所以我们要同时能够改变潜在的病理。
向 @乐卫东 提问：临床上美多巴对四肢抖动为主的病人效果好，但对肌肉僵硬为主的作用很微弱，请问对这类患者：1、目前西药针对此类病人研发出什么新药？2、这类病人手术后仍会复发加重，西医除了再手术外还有什么新措施？3、部分病人服用某些中药后僵硬症状明显改善，西医对中药研究有什么新进展？
四肢肌张力增高者可以尝试普拉克索或金刚烷胺。重要成分复杂，很难确定。术后能够控制疾病症状但不能阻断疾病进展，术后出现肌张力增高可以尝试金刚烷胺。
向 @乐卫东 提问：乐教授，请问您对干预alpha-synuclein自噬性降解在PD治疗药物研发中的应用前景看法如何，谢谢。
个人认为前景良好。
向 @乐卫东 提问：您好 请问现阶段研究PD发病机制的经典细胞模型和动物模型是什么？另外由于PD与AD等其他神经推行性疾病的病理表型有一定的相似性和联系，请问就发病分子机制上来说两者是否具有潜在的联系，谢谢。
细胞模型如MPTP，Rotenone还有蛋白酶体抑制剂。目前肯定的动物模型主要是一些神经毒性药物造模。一些转基因动物模型缺乏明确的临床和病理表型，正在研究当中。PD和AD的发病有一定的关联。（1）年龄（衰老）（2）神经变性及进展（3）蛋白聚集等共同的特点。
向 @乐卫东 提问：您好， 还有一个问题，想请问像mirna这类非编码的RNA是否在复杂疾病如PD中起到决定性的作用，还是在疾病的发病阶段起到对疾病分子通路进行调节从而加剧或缓解疾病的进程作用。也就是说在疾病的靶向治疗和确定疾病机制时，mirna是否可以作为主要的靶点。 谢谢。
MicroRNA和PD的关系在研究中，有些MicroRNA标记在PD中被发现，但是否是疾病决定性的因素不清楚。
向 @乐卫东 提问：乐老师，请问帕金森病的发病和生活方式有关吗？怎样预防帕金森病的发病？请问症状轻微的帕金森病人有什么食疗方法吗？
PD和生活因素如重金属，杀虫剂，某些药物有关。发现这些潜在的危险因素，适当增加运动。适当的绿茶，咖啡，少量红酒可能有助延缓疾病进展。
向 @乐卫东提问：通过本课题组研究发现——FMR1基因错义突变可能是导致早发性PD（脆性X相关性震颤共济失调综合症）新的致病机制！想请教乐教授——如何明确其因果关系？谢谢！
Fragile X可以出现运动症状，可能与基因突变出现基底节区的病理变化有关，从而产生PD样的临床症候群。
向 @乐卫东 提问：我父亲约40岁患帕金森，我想问一下，1、像我父亲年轻的帕金森患者的发病机制是什么原因呢？外伤？中毒？基因突变？2、帕金森是否有一定的遗传倾向？或者发病率较常人增高？3、我跟父亲都有胆碱能综合征，就是冬天一遇热或者吃辣之类，全身皮肤瘙痒起皮疹，这与帕金森发病有关系吗？
都有可能。帕金森有一定遗传倾向。是否是生物过敏或荨麻症？这与PD关系不大。
向 @乐卫东 提问：我母亲年龄是68岁，有轻度忧郁症，服一个月的奋乃静后出现椎体外系（迟发运动障碍），马上服安坦1/2片tid，连服二个月，疗效不明显。能否治好。
如确定迟发运动障碍没有确定的治疗方法，首先应当将诱发迟发运动障碍的药物减量停用，采用迟发运动障碍发生率较小的药物。如果症状严重，可以咨询是否能够DBS治疗。
向 @乐卫东 提问：目前有哪些已经明确的“靶点”？
正对多巴胺能神经元的存活，如提高线粒体功能，抗氧化，抗凋亡，抗炎性。当然某些多巴胺能神经元相关的发育基因和蛋白泛素化降解的基因也可以作为靶点。
向 @乐卫东 提问：乐教授您好，帕金森的病因中，环境因素占多，还是遗传因素占多？目前有无有效的预防措施？
遗传因素占１０％左右。环境因素是主要因素。目前可干预的因素包括重金属和杀虫剂和某些药物引起的ＰＤ综合征。
向 @乐卫东 提问：乐教授您好,什么疗法可以缓解一下帕金森病人的认知障碍的发展速度啊?针对文盲的帕金森病人,我们又该如何进行延缓其认知障碍的发展呢?
ＰＤ出现认知功能障碍可以通过一些药物如胆碱酯酶抑制剂得以改善，但目前缺乏有效手段阻断疾病进程。
向 @乐卫东 提问：乐教授您好，可否请您谈一下对于干细胞治疗帕金森病的可行性及制约性的想法？
干细胞治疗ＰＤ可行，但有一定的风险包括生物安全和伦理问题。
向 @乐卫东 提问：请问胚胎干细胞向多巴胺神经元定向分化，需要什么诱导吗，会过度增生不？可能会向肿瘤方向增生分化不。
需要一些诱导因子如转录因子和神经生长因子等。未分化的细胞可能发生畸胎瘤，我们有方法可以预防其转变。
向 @乐卫东 提问：乐教授，您好，我想问一下在病理条件下，神经干细胞如何转化为多巴胺神经元？转化后的多巴胺神经元是否可以发挥其生理功能？神经干细胞能否用于神经退行性疾病治疗。
神经干细胞在病理情况下可以转变成为多巴胺能神经元，但如果病理环境不改变，仍可能发生变性。我认为神经干细胞在治疗神经变性疾病领域前景广阔。
向 @乐卫东 提问：乐教授您好，帕金森氏病的靶向治疗适用帕金森氏病患者病程的那一阶段。
我认为靶向治疗有良好的前景，但目前仍处于试验阶段。有些药物正在开展临床试验。
向 @乐卫东 提问：乐教授你好！我想听听您对雷沙吉兰这个药的评价，是否向宣传的那样神奇？
在中国是新药，国外应用普遍，有一定效果。
向 @乐卫东 提问：乐教授您好！帕金森病与特发性震颤如何鉴别？特发性震颤如何药物治疗？
PD多单侧发病，如一侧上肢的静止性震颤等，随着疾病进展可以出现运动迟缓，肌张力增高。ET多变现为双侧的姿势性和动作性震颤。不会有运动迟缓和肌张力增高的表现。但要注意有些ET的患者可以合并PD。对于ET，采用beta受体拮抗剂如普萘洛尔治疗。严重的患者可以尝试DBS。
向 @乐卫东 提问：教授，你好！在国外用3D动画来演示病理机制，已经非常普遍了，你有没有考虑过采用3D动画来演示病理和治疗机制，那样更形象更直观。
提问很好，我们正在尝试运用于教学，如果您有这方面技术，欢迎合作。
向 @乐卫东 提问：1、今后帕金森治疗的发展方向除了干细胞治疗之外（因为现在还是遥遥无期），目前是药物替代治疗还是脑功能干预治疗（如脑起搏器安装）？2、临床区分帕金森综合症并不是很容易，如何区分更加容易？如果很困难，区分是否是必须的？指导意义主要在什么方面？
帕金森病治疗目前主要以控制症状为主。干细胞治疗能否延缓疾病进展是目前研究热点，尚待时日。有望预防性神经保护治疗能够推迟疾病发展。帕金森病综合征一般除了锥体外系表现还可以出现一些提示性症状，如早期认知功能减退，眼外肌运动麻痹，早期自主神经功能症状，以及锥体系受损的症状。这些多系统症状加上影像学表现有助于疾病鉴别。
向 @乐卫东 提问：您好！1、治疗帕金森病使用受体激动剂指征是什么？ 2、对于震颤的治疗，使用什么药物疗效较好？ 3、出现运动方面的并发症，如何调整多巴类药物的使用？ 谢谢！
目前常采用D2/D3受体激动剂如Pramipexole等，是年轻患者（年龄小于60岁），首选的单药治疗方略。多巴胺受体激动剂在适用左旋多巴出现的运动并发症方面也有疗效。对于震颤的治疗，左旋多巴复合制剂，D2/D3多巴胺受体激动剂均可。要明确是哪一类的运动并发症，应为处理原则不一样。
向 @乐卫东 提问：病例：81岁男性，诊断：帕金森氏病，病初服“安坦，美多巴”治疗，美多巴为逐渐加量，目前，美多巴早晚各3／4片，午餐1／2片，睡前1／2片，安坦 1mg bid，另外该患者每日由家属强制拉起来步行，现患者经常晚上出现心烦，胸闷，考虑与帕金森有关，请问教授对该症状解释及治疗上建议。
可以出现这些症状，但要排除心肺器质性疾病。如是药物或是本身疾病诱发的精神障碍（如焦虑），可以尝试抗焦虑药物治疗。
向 @乐卫东 提问：乐教授你好，请问帕金森病人服用多巴胺类药物怎么分次吃啊？早中晚一日3次还是一天4次，好像多数是4次，为什么要这么分？好像找不到出处！问题简单，但迷惑我好久，谢谢乐教授解答。
问题太宽泛了，要根据疾病不同的时间，如早期PD，剂量要小，次数少。年轻患者药物可选择多巴胺受体激动剂，年长患者可以首选左旋多巴类药物。随着病程发展，药物剂量应当逐步加大，用药间隔可能缩短。此外，不同的如采用缓释剂，可以减少服药次数。
向 @乐卫东 提问：出现了严重的体位性低血压、膀胱直肠功能障碍，可以用靶向治疗？治疗效果如何？
是否是PD叠加综合征，如MSA？目前没有靶向治疗，对于体位性低血压主要是对症治疗，药物包括米多君等。括约肌功能障碍是失禁还是便秘？还是其他？不同症状采用不同对症治疗
向 @乐卫东 提问：有机磷农药中毒引起的帕金森综合症如何治疗，它的发生机制是什么，为什么常规药物治疗无效呢？
有机磷很少引发PD综合征，有机磷的迟发神经系统病症主要以周围神经病变为主。要首先确定PD综合征是否是和有机磷暴露相关还是独立的疾病。治疗主要是对症治疗。
非常感谢乐教授百忙之中抽空为大家答疑解惑，同时也感谢站友们的热情参与！
相关链接：
访谈地址：http://i.dxy.cn/talk/pathogenesis-and-targeted-therapy-of-parkinson
提问获奖名单公布：neuro.dxy.cn/bbs/topic/23780239
