常染色体显性遗传病合并皮质下梗死和白质脑病（CADASIL）是一种遗传性疾病，由 NOTCH3 基因突变所致，主要累及脑内穿支动脉和软脑膜动脉。既往认为 CADASIL 是以中枢神经系统病变为主，但近期研究显示 7%~64% 的患者可能存在周围神经病变，但研究结论尚不一致。
为此，来自意大利的学者 Nolano 等进行了一项研究，旨在通过对皮肤活检的免疫荧光法和共聚焦分析评估 CADASIL 患者周围神经系统受累的情况。该研究发表于近期的 Neurology 杂志中。
该研究纳入了 14 例 CADASIL 患者，9 例女性，5 例男性，平均年龄为 53.9 岁；52 例健康对照者，31 例女性，21 例男性，平均年龄为 53.8 岁。对 CADASIL 患者进行临床和神经影像学评估。
从受试者的指尖、大腿和小腿远端取 3 mm 深的皮肤活检标本，采用间接荧光免疫法和一系列抗体标记血管、感觉神经纤维和自主神经纤维。采用共聚焦显微镜评估表皮内神经纤维（IENF）、Meissner 小体（MC）、泌汗、血管舒缩情况和立毛肌情况。
研究结果显示，与对照者相比，CADASIL 患者小腿远端、大腿和指尖处均存在严重的表皮内神经纤维丢失（见图 1），并且伴有非长度依赖性的 MC 丢失。采用半定量评估的方法发现患者存在汗腺、微血管和立毛肌的严重丢失（见图 2）。
图 1 CADASIL 患者感觉神经纤维丢失。A，C 为正常对照者无毛处皮肤和有毛处皮肤表皮内神经纤维情况；B，D 显示与对照者相比，CADASIL 患者无毛处皮肤和有毛处皮肤表皮内神经纤维严重丧失
图 2 CADASIL 患者失自主神经支配的情况。A，C，E 为正常对照者，B，D，F 显示与对照者相比，CADASIL 患者动静脉吻合、汗腺和立毛肌均显著减少
与神经纤维丢失伴随出现的是，血管床的显著异常。患者感觉和自主神经纤维的退行性变与患者的年龄、性别、基因突变类型或 MRI 表现无相关性。
该研究结论表明，CADASIL 的患者存在外周神经纤维的受累，患者皮肤处神经血管的异常可能在一定程度上反应了中枢神经系统的病变。
