2019 年 5 月 25-26 日，2019 年「神经病学时间」暨「北京国际神经病学会议」在北京鑫海锦江酒店隆重举行。本次大会学术大咖云集，围绕着脑卒中、神经遗传与代谢病、神经肌肉组织病、神经变性疾病等众多热点话题，共同探讨神经病学领域前沿进展，为与会者带来了一场精彩纷呈的学术盛宴。
与会期间，北京天坛医院神经内科张在强教授接受了丁香园的采访，讲述了成人遗传性脑白质病的临床表现和诊断，同时也介绍了神经元核内包涵体病协作组工作的未来规划。
成人遗传性脑白质病的临床表现有据可循
丁香园：脑白质病是一组具体病因尚不甚明确的中枢神经系统疾病。成年期起病的遗传性脑白质病可以分为遗传血管病、非血管性遗传病两大类。成人遗传性脑白质病的临床表现有哪些特征？临床上如何诊断成年期起病的遗传性脑白质病？
张在强教授：成年期起病的脑白质病分为遗传性脑白质病和非遗传性脑白质病。其中遗传性脑白质病根据影响脑神经细胞类型，可分为影响神经系统脑血管相关细胞的脑白质病和影响神经系统脑内其它相关细胞的脑白质病，包括神经元，神经胶质细胞，星形胶质细胞，小胶质细胞等。不同的类型可能表现为不同临床疾病。随着科学的进步，脑白质病分类越来越细，医生对疾病的了解也不断加深。总体而言，成年期起病的脑白质病临床表现和儿童期有所差异，有规律可循，主要包括以下方面：（1）以运动系统受累为突出表现，比如进行性截瘫和运动障碍，其中，运动障碍以运动伤害较为常见，甚至有些患者表现为纯运动伤害；（2）以认知能力下降为突出表现或伴随表现，表现为智能减退；（3）以精神症状为突出表现，包括精神障碍，行为异常，幼稚和社会年龄下降等，部分患者出现癫痫或其他症状。
成人遗传性脑白质病可以借助个人和家族疾病史、影像学特征和基因检测等进行临床诊断
从脑白质病本身来说，成人三十岁以后，伴随出现缓慢和隐性起病的运动障碍，认知下降，如果同时有脑白质病变，就易被诊断为疑似遗传性脑白质病。现在成人遗传性脑白质病根据分类的临床特征表现分为血管性遗传病和非血管性遗传病两大类。成人遗传性脑白质病的临床诊断为：（1）了解病史以及不同脑白质病的临床表现，根据临床表现来判断；（2）调查家族史，询问患者至少三代详细家族史中是否存在类似临床表现，根据家系遗传图判断该病遗传方式，是否属于常染色体显性遗传、隐性遗传，x 连锁遗传或母系遗传等；（3）借助影像学手段，能为疾病的诊断提供重要价值。脑白质病会选择性损害脑白质不同区域，因此有些疾病会具有影像学特征，比如亚历山大病，脑干和延髓细，或出现蝌蚪征；有些消融性脑病出现脑白质消融，囊变或弥漫的白质病变，随着年龄变化会出现更多病变，或其他变性的小脑损害等。当怀疑为遗传性脑白质病时，可根据临床综合征进行诊断；当怀疑为代谢问题或者血管病问题时，可通过做小分子、大分子或病理学检测来论证。(4) 基因检测，基因测序技术具有便利性，但建议不要完全依靠基因检测提供结果，因为会影响医生临床判断的方向性，应该在完成前三项临床诊断后，再做基因检测。通过基因检测结果来支持临床诊断结果，提高诊断的把握性和解读性。
通过完善临床分类、研究病理改变机制以及影像学评估，探寻总体治疗手段
丁香园：您作为中国研究型医院学会神经科学专业委员会神经元核内包涵体病（NIID）协作组负责人之一，请问您对于该亚专科疾病领域未来有什么样的规划？
张在强教授： 神经元核内包涵体病目前的工作包括：第一，目前在国内发现了较多 NIID 病例，通过临床登记进行 NIID 病例的临床分类；第二，通过病理学的检测和检查，丰富对病理学的认识。国外文献报道在皮肤病理的检测和检查中，神经元核内包涵体病会出现皮肤病理改变，包括腺管细胞，汗腺细胞，皮脂腺细胞，脂肪细胞，纤维细胞，皮下有神经纤维的施旺细胞，立毛肌细胞等都会出现核内包涵体，电镜下观察可见。另外，在脑活检中也可看到存在神经元病理改变；第三，遗传病例和遗传家系的研究，中南大学湘雅医院唐北沙教授团队，北京大学第一医院王朝霞教授团队和我们团队都发现了很多遗传家系。遗传家系是研究基因突变是否会导致遗传疾病的研究工作。2019 年初，日本学者在 NOTCH2NLC 基因上发现了一个动态突变，国内的研究团队都证实存在该基因的动态突变，后续工作仍在进展中。
未来的规划重点在以下几个方面：首先，继续完善现有临床分类；其次，病理改变进一步研究，包括包涵体的形成机制，例如它是 p62 抗体且呈阳性时，是否存在自噬障碍等；第三，通过自主神经的评估手段，对影像学影响进行评估；最后，找到总体治疗手段。从我们医院前期住院患者的治疗情况看，治疗普遍反应较好，甚至有多年认知障碍的患者和前来就医出现意识障碍的患者，认识能力都得到了恢复和较大改善，后续将从治疗学上进行更多大规模的治疗研究，找到更好治疗方法，造福患者。
小结
脑白质病是一组病因尚不明确的中枢神经系统疾病。成年期起病的脑白质病临床表现有规律可循，临床医生主要依据个人病史和家族史，影像学特征和基因检测来综合诊断成人遗传性脑白质病。
中国 NIID 协作组未来的研究规划，希望通过完善临床分类和病理改变的继续研究，采用自主神经评估手段对影像学结果进行评估，从治疗学上进行大规模的治疗研究，找到总体治疗手段，造福病人。
