研究要点
- 该研究为一项系统评价和Meta分析
- 整个研究较为严谨,加权平均差异衡量效应大小,并评估了Meta回归分析和发表偏倚,使用逻辑回归分析个人参与者的数据的效应
- 使用受试者操作特征曲线下面积,综合区别改善值和绝对净再分类指数来评估BNP/NT-proBNP对于临床的预测价值
- 研究进一步确定了B型钠尿肽与卒中后死亡率呈独立相关
- 脑利钠肽/血浆 B 型钠尿肽 N 端前体对于临床信息只有微小的额外预测价值,转化到临床中使用较为困难
在目前临床实践中,仍不确定BNP能预测卒中后患者的死亡率。所以我们我们进行了系统评价和基于文献的Meta分析,来评估BNP/NT-proBNP水平与脑血管事件后全因死亡率的相关性。其次,我们分析个体参与者数据(IPD),进一步的研究钠尿肽的作用,以及是否对临床信息有附加值,并利用这些额外的预测价值来改善死亡风险分级。
针对这种情况,来自西班牙巴塞罗那自治大神经和血管研究实验室的Teresa García-Berrocoso博士等人进行了一项研究,研究目的为B型钠尿肽(BNP)和B 型钠尿肽 N 端前体(NT-proBNP)与卒中后全因死亡率关系,并评估BNP/NT-proBNP对于临床的额外预测价值,该研究在线发表于2013年12月1日的《Neurology》杂志上,研究结果表明校正临床变量后(NIH卒中评分量表,年龄和性别),B型钠尿肽与卒中后死亡率呈独立相关。然而,这种转化到临床工作中使用是困难的,因为脑利钠肽/血浆 B 型钠尿肽 N 端前体 add对于临床信息只有微小的额外预测价值。
当BNP的mRNA翻译之后得到的蛋白,称为PreproBNP,PreproBNP经过酶切作用,去除部分氨基端(蛋白的两端一位氨基端,另一端为羧基端。氨基端的英文简称就是N-Terminal)后,成为proBNP,proBNP依然没有“进化”完全,再次经过酶切作用,切去氨基端后,proBNP成为成熟的BNP。
也许下图更加生动更易理解。
BNP是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素,主要在心室表达(所以称“B型钠尿肽”更准确,而非最开始在猪脑内发现而取名的“脑钠尿肽”),同时也存在于脑组织中。当左心室功能不全时,由于心肌扩张而快速合成释放入血,有助于调节心脏功能。NT-proBNP为B 型钠尿肽 N 端的前体,不具有活性,两者的差异可见下表。
研究通过检索 MEDLINE 和 EMBASE 数据库中的合适的Meta分析,直到2012年10月26日结束。加权平均差异衡量效应大小,并评估了Meta回归分析和发表偏倚,使用逻辑回归分析个人参与者的数据的效应,使用受试者操作特征曲线下面积,综合区别改善值和绝对净再分类指数来评估BNP/NT-proBNP对于临床的预测价值。
研究结果表明基于文献的Meta分析包含了从16项研究中的3498名卒中患者,研究显示其BNP/NT-proBNP水平为255.78 pg/mL,高于死亡的患者。发表偏倚会导致之间没有相关性。个体参与者数据分析包括了2258名卒中患者,对数据统一化后,并校正了临床变量(NIH卒中评分量表,年龄,性别),结果显示四分差最高的患者死亡风险为2倍(BNP比值比为2.30,NT-proBNP比值比为2.63)。只有NT-proBNP显示对于临床预后变量有微小的附加值,区别率增加0.028(综合区别改善指数;p < 0.001)和再分类8.1%患者至正确死亡风险类别(净再分类改善指数;P=0.003),不管患者死亡的病因还是死亡的时间,都不会影响到BNP/NT-proBNP与卒中死亡率的关系。
该研究的结论为校正临床变量后(NIH卒中评分量表,年龄和性别),B型钠尿肽与卒中后死亡率呈独立相关。然而,这种转化到临床工作中使用是困难的,因为脑利钠肽/血浆 B 型钠尿肽 N 端前体对于临床信息只有微小的额外预测价值
研究背景:
脑心综合征(BHS)是指因急性脑病,主要为脑卒中和急性颅脑损伤,累及丘脑下部、脑干和自主神经系统所导致的心血管功能障碍,通常,急性脑卒中患者并发脑心综合征预后差,病死率高。
当患者发生大面积的脑卒中后,由于脑对心脏调节能力的紊乱、应激、体内分泌激素和神经肽类释放增加,肾上腺素含量升高会造成心肌损伤和心律失常,。以及颅内高压致血浆内皮素升高,导致血浆BNP水平升高,进行统计分析之后发现,BNP水平是预测大面积脑卒中并发脑心综合患者的病死率的良好指标。
如果能早期预测到一些致命的心血管事件的发生,可以改善临床决策,例如早期进行干预,更加积极的治疗,或将患者纳入临床试验。纳入新型血液生物标志物到卒中后死亡模型,可改善其预测的及时性和准确性。
近来Whiteley W等人的研究和Montaner J等人的研究表明,尽管BNP与死亡率和临床预后功能的预测具有显著关联性,然而,对于这一结论应持谨慎的态度,因为这两项研究都都是小规模的,并且BNP相关肽也是对于其他疾病重要的预测因素,为了进一步的确定,于是促成此项研究。