遗忘型轻度认知功能障碍（MCI）患者记忆能力轻度损伤但未达到痴呆的诊断标准，然MCI患者发展为阿尔茨海默病（AD)的比率很高，所以被认为是AD的早期阶段。敏感型认知功能检测加上脑脊液AD标志物检查，是目前MCI向AD转化的预测指标。
MCI患者中的金属稳态环境会发生改变，未结合铜蓝蛋白的铜（自由铜）在MCI患者中增加，并且增加水平介于正常人与AD患者之间。近期的研究指出铜元素稳态的改变，是AD发生的病理机制之一。2012年发表的一项为期5年的随访试验的结果发现，总铜及铜/非血红素铁的比例，可以明确区分发展型MCI患者及认知功能稳定型的MCI患者。
然而，目前没有关于轻度认知损伤的纵向研究---通过在长期随访中对自由铜，作为MCI转化为AD预测指标的准确性进行评估。因此来自菲特贝内弗拉特里医院的Squitti博士等学者，开展了相关试验，研究结果发表在国际神经科学领域权威ANN NEUROL杂志4月刊上。
研究共纳入42例MCI发展型患者及99例稳定型MCI患者。研究者评估了铜，铜蓝蛋白、自由铜、铁、转铁蛋白、铁蛋白及APOE基因型的水平。通过多因素COX回归分析---年龄、性别、简易精神状态检测基线、APOE4、铁、自由铜、转铁蛋白、铁蛋白、高胆固醇血症及高血压作为协变量---用于预测MCI向AD的转化。
结果显示，MCI患者发展为AD的唯一显著预测指标是自由铜；自由铜每增加1微摩尔每升，转化风险增加20%。自由铜水平>1.6μmol/L的转化风险（4年转化率为50%）高于≤1.6μmol/L患者（4年转化率<20%）3倍之多。而转化率在 APOE4携带者与非携带者间相似，表明自由铜的这种联系与APOE4无关。
研究提示，自由铜（正常浓度范围为0–1.6μmol/L），可以作为轻度认知功能发展为阿尔茨海默病的预测指标，在疾病早期预防中具有重要意义。研究结果支持健康生活方式的选择，并提示可以通过控制饮食来降低这种风险。
