许多研究显示，脑小血管病（SVD）以及其它血管性因素会增加阿尔茨海默病（AD）的发病风险。此外，血管性痴呆（VaD）和SVD患者脑部均存在AD的特征性病理改变，如Aβ蛋白沉积、tau蛋白聚集等。然而，脑小血管病变和AD病理变化之间的关系，及二者对AD发病的影响模式，目前尚未完全明确。
近期，荷兰阿姆斯特丹单自由大学的研究人员开展了一项基于脑脊液生物学标志物以及MRI脑小血管病变成像的研究，以探索AD、VaD以及正常老年人病理改变之间的关系。该研究的结果发表于2014年5月份的JAMA neurology杂志上。
结果显示，脑的微小出血和AD以及VaD患者脑脊液Aβ42降低有关，而在认知功能正常的老人，脑微小出血则与脑脊液总tau蛋白含量升高有关，但对P-tau-181的浓度没有影响。脑白质高信号和VaD以及正常老人，而非AD患者脑脊液Aβ42降低有关，而对总tau蛋白或P-tau-181的含量无影响。脑部腔隙性梗死病灶和VaD患者Aβ42升高以及AD患者tau蛋白的减低有关，但对AD患者Aβ42以及P-tau-181的含量没有影响。研究还发现，脑小血管病变对AD病理学变化的影响主要局限于ApoEε4基因携带者。
该研究结果提示，脑小血管病变对AD病理变化具有潜在影响，且与患者的某些基因型有关。尽管近年来AD致病的Aβ蛋白学说不断受到挑战，但主流观点仍旧认为Aβ在AD的发病、发展过程中起重要作用。血管病变以及ApoEε4基因均是已知的AD风险因素，然而任何单一因素都无法解释AD的病因。目前看来，血管病变/ApoE基因型/Aβ蛋白三者可能以某种协同作用的机制，造就了AD的发病基础。
