过去8年内，国际工作组（IWG）及美国国家老龄问题研究所---阿尔茨海默病协会，推出了阿尔茨海默病(AD)的诊断标准；通过更好的定义临床表型以及将生物标志物整合进诊断进程中，从而全面覆盖疾病各个时期（从无症状到最严重痴呆阶段）。
这些标准最重要的实际应用是允许在疾病前驱期便开展更早的预防手段，并且有利于临床前期AD二级预防的研究。通过这些标准的研究应用，最终将会发展出一项常规领域能够真正探查AD存在的通用标准。
考虑到现有的IGW研究诊断标准的优缺点，近日The Lancet杂志刊登了一篇文章，提出新的先进性建议，从而对之前诊断框架进行改善。基于这些提炼，AD的诊断得以简化，只需通过AD临床表型（典型/非典型）联合同AD病理相一致的病理生理生物标志物即可。
另外文章建议疾病的下游标志物，如MRI容积、脱氧葡萄糖PET可更好的用于检测及监控疾病过程。本文分别详细阐述了典型AD、非典型AD、混合型AD以及AD的临床前阶段的特异诊断标准。具体如下：
一.典型AD的IWG-2 诊断标准（任何时期的A加B两方面）
A:特异临床表型：存在早期及显著情景记忆障碍（孤立或与暗示痴呆综合症或轻度认知障碍相关的其他认知、行为改变），包括下述特征：
1.患者或知情者诉有超过6个月的，逐步进展的记忆能力下降；
2.海马类型遗忘综合症的客观证据，基于AD特异检测方法---通过线索回忆测试等发现情景记忆能力显著下降。（在疾病中度及重度痴呆阶段海马遗忘综合症可能难于鉴定，体内AD病理证据中足以存在痴呆综合症的相关特点）；
B：体内AD病理改变的证据（下述之一）
1.脑脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升；
2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加；
3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变）；
典型AD排除标准（补充检查：如血检、脑MRI以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病症）
1.病史： a.突然发病 b.早期出现下述症状：步态障碍、癫痫、行为改变；
2.临床特征：a.局灶性神经特征 b.早期锥体外系体征 c.早期幻觉 d.认知波动；
其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病
1.非AD性痴呆； 2.重度抑郁；3.脑血管疾病；4.中毒、炎症、代谢紊乱，这些均需要特异的检查；5.同感染或血管损伤一致的，内侧颞叶MRI-FLAIR或T2信号改变；
二：非典型AD的IWG-2 诊断标准（任何时期的A加B两方面）
A：特异临床表型（下述之一）
1.AD后皮质异常（包括：）
a.枕颞叶异常：早期、主要及进展性视理解功能或（目标、符号、单词、脸）的视觉辨认能力异常
b.双顶叶异常：早期、主要及进展性视觉空间能力障碍，Gerstmann综合征、巴林特氏综合征、肢体失用症或忽视的特点
2. AD的进行性失语：早期、主要及进展性的单词检索或句子重复能力受损。
3.额叶异常：早期、主要及进展性行为改变,包括相关的初级冷漠或行为失控,或认知测试时主要执行能力受损。
4.AD唐氏综合症改变：唐氏综合症患者中发生的以痴呆为特征的，早期行为改变及执行能力障碍。
B：体内AD病理改变的证据（下述之一）
1.脑脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升;
2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加;
3.AD常染色体显型突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变）;
非典型AD的排除标准（补充检查：如血检、脑MRI以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病症）
病史： a.发病突然 b.早期或普遍的情景记忆障碍
其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病
1.重度抑郁； 2.脑血管疾病;3 中毒、炎症、代谢紊乱;
三：混合型AD的IWG-2 诊断标准（A加B两方面）
A：临床及生物标志物的AD证据（两者均要满足）
1.海马型遗忘综合症或非典型AD的临床表型之一
2.脑脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升；或淀粉样PET成像中示踪剂滞留增加
B：混合病理的临床和生物学标志物证据 心血管疾病(条件均需满足)
1.卒中或局灶神经学特征的病史记录;
2.下述一个或多个MRI证据：相应的血管病变、小血管病、腔隙性梗死、脑出血;
路易体病（条件均需满足）
1.下述之一：锥体外系症状、早期幻觉或认知波动;
2.通过PET扫描显示多巴胺转运体异常;
四.AD临床前阶段的IGW-2 诊断标准
无症状高危AD 的IWG-2诊断标准（A加B两方面）
A：缺少特异临床表型的存在（均要满足）
1.无海马型遗忘综合症；
2.无任何非典型AD的临床表型；
B：体内AD病理改变证据（下述之一）
1.脑脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升；
2.纤维状淀粉样PET滞留增加；
症状前AD的IWG-2诊断标准( A加B)
A： 缺少特异的临床表型（两者均需要满足）
1.无海马遗忘综合症类型；
2.无任何非典型AD的临床表型；
B：经证实的AD常染色体突变的存在（PSEN1、PSEN2 、APP或其它基因）
另外因AD为一种临床生物学实体，所以提出了一种AD简化算法---在任何条件或疾病任何阶段，对AD的诊断依赖于病理生理学标志物。具体见下图：
