淀粉样蛋白级联假说的内容是指阿尔茨海默病（AD）最初起源于β-淀粉样（Aβ）蛋白的沉积，Aβ42蛋白是相关蛋白中最主要的成员。目前仍不清楚散发阿尔茨海默病患者中发生Aβ蛋白沉积的原因，但是这种现象被认为反映了Aβ蛋白生成和清除的失平衡。
流行病学调查显示了很多导致AD的潜在病因，其中有愈来愈多的证据显示睡眠不足是病因之一。机能学研究显示神经活动可增加Aβ蛋白的合成和分泌，因此清醒状态（神经活动增加）可增加Aβ蛋白的生成；反之，睡眠（神经活动减少）与Aβ蛋白清除率增加和生成减少相关。
在既往研究中也确实发现，人类和啮齿动物脑脊液中Aβ蛋白水平在睡眠期比起清醒状态有着显著降低。此外，研究显示在啮齿动物中，如果清醒状态延长，可导致脑内Aβ蛋白水平增加，其沉积水平随后也同样增加。
上述研究结果提示，慢性部分睡眠剥夺导致的睡眠不足可能干扰生理性的睡眠相关脑内Aβ蛋白清除，导致持续的Aβ蛋白高浓度，并且可能导致Aβ蛋白沉积。
2014年6月2日在JAMA NEUROLOGY杂志上发表了一篇研究报告。该研究评估了健康中年男性在一晚完全睡眠剥夺（即持续清醒24小时）对脑脊液中Aβ42蛋白水平的影响。
研究者假设睡眠剥夺可导致Aβ42蛋白水平升高。因为Aβ42蛋白在Aβ蛋白空斑形成过程中起最主要作用，所以被用作本研究的主要结果参数。同时，研究者还选择了脑脊液中Aβ40蛋白、磷酸化tau蛋白（P-tau）、总tau蛋白（T-tau）作为次级结果参数；因为它们被认为是独立于Aβ蛋白起源的生物标记物，在典型AD病程晚期均会受到影响。总蛋白水平作为参照。
实验对象被随机分为一晚睡眠剥夺组（n=13）和自由睡眠组（n=13）。结果显示，一晚自由睡眠可清除6%的Aβ42蛋白，反之睡眠剥夺则可抵消这种清除效应。睡眠剥夺组晚间和晨间的Aβ42蛋白浓度较自由睡眠组显著升高，与此同时两组的脑脊液总蛋白水平未见明显差异。
研究显示，睡眠剥夺（或者清醒期延长）可干扰Aβ42蛋白的生理性晨间清除过程。研究者假设慢性睡眠剥夺可增加脑内Aβ42蛋白水平，从而增大患阿尔茨海默病的风险。
