在已发现的60个基因座上，超过1000个的基因变异可导致遗传学共济失调，但近50%病例的基因背景仍不清楚。
病例报道
一名23岁男性，由于渐进性步态异常、构音障碍、吞咽障碍和认知功能下降而就诊。患者足月产，父母非近亲结婚，无神经疾病家族史，其发育、求学和社会交往均正常。患者15岁时，出现渐进性的步态改变和平衡异常、构音障碍以及手部震颤；3年后出现认知损害。
神经系统检查中，患者表现出重度构音障碍，眼球各向运动只能完成部分，辨距不足性眼急动（hypometric saccade ）、眼球震颤不伴眼肌麻痹，其余颅神经检查未见异常。患者全身性共济失调明显，共济失调等级评价量表（Scale for the Assessment and Rating of Ataxia ）评分为17，腱反射亢进，四肢病理征阳性，提示锥体束功能障碍。
此外，患者还明显表现出上肢动作性和姿势性震颤、双手和面肌的动作性和姿势性肌阵挛。神经心理学检查提示患者的记忆、注意力和执行功能障碍，信息处理速度降低。脑部MRI显示小脑萎缩。
其它系统的临床查体未见异常，第二性征发育正常。代谢和内分泌检查未见异常。其它遗传因素，如脊髓小脑共济失调1、2、4、6型和Friedreich共济失调，以及继发性共济失调被排除。
外显子组测序显示，可能引起共济失调的136个基因无变异。但采用ANNOVAR变异减少脚本分析， 根据STUB1基因两个杂合子变异（c.61211G.C 和 c.823C.G；p.Leu275Val）的隐性模型，我们获得了一组罕见变异的候选基因，这些变异可能是患者表现型的可能病因。
讨论
最近，有报道一对患有共济失调和性腺功能减退的姐妹，为STUB1变异的同合子携带者；而我们的患者发病年龄相近，表现出渐进性共济失调伴肌阵挛，但未出现性腺功能减退；因此可以推测STUB1变异的症状谱系，并不一定包括性腺功能减退。
STUB1基因编码CHIP蛋白，CHIP蛋白是一种共伴侣蛋白和连接酶E3分子，通过泛素蛋白酶系统调节蛋白质量控制，其作用类似一个分子验伤员，管理着错误折叠的蛋白质。在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和脊髓侧索硬化）的不同基因小鼠模型中，当CHIP蛋白功能障碍时，蛋白出现错误折叠和聚集，
此外，CHIP可以与ATXN1、ATXN3相互作用和共定位，其在共济失调中的作用也更加可疑。
目前，这是第二篇关于STUB1变异导致共济失调的报道，也是首个关于共济失调伴肌阵挛的报道，拓展了共济失调的一个新表现型。尽管70%的病例中，罕见病诊断的外显子组测序显示出不确定的结果，但该技术仍从数以千计的变异基因中分析筛选出候选基因。
在临床环境中，并不能用动物模型或功能性证实研究确定患者的病因。因此，常见的方法只有等待后续的病例报道，如果是相同的基因变异，则减少了不确定性。
