美国加州大学旧金山分校的学者进行了一项研究，提示NMDA受体磷酸化的上调参与到超氧化物介导的氧化应激而引起脑损伤。文章8月26日发表在Stroke杂志上。
脑组织内Src家族激酶Fyn能磷酸化 NMDA受体的NR2B亚基1472的酪氨酸(Y)。尽管Y1472磷酸化对于突触可塑性而言很重要，但是尚未明确其是否参与到新生小鼠脑缺氧缺血性损伤(HI)的NMDA受体介导的兴奋性毒性中。
本研究旨在阐明Y1472在体内对新生小鼠脑缺氧缺血性损伤后NR2B磷酸化和在体外NMDA介导的神经元死亡的作用。通过Vannucci 模型对苯丙氨酸Y1472敲入突变(YF-KI)新生小鼠和野生型同窝生小鼠造成缺氧缺血。5天后使用甲酚紫和铁染色对脑损伤进行评估。
使用蛋白印迹和免疫沉淀来判定NR2B酪氨酸的磷酸化。测量体内NADPH氧化酶亚基和超氧化物产物的表达。评估初级皮层神经元的NMDA诱导的钙反应、超氧化物形成和细胞凋亡。
研究结果提示：新生小鼠脑缺氧缺血性损伤后，在YF-KI小鼠体内，NADPH氧化酶亚基gp91phox 和p47phox 以及超氧化物产物表达下降，坏死细胞和凋亡细胞中蛋白酶活性减低，与野生组相比脑损伤减轻。在体外，YF-KI突变能减少超氧化物产物的产生，不影响钙累积，抑制NMDA和谷氨酸诱导的细胞死亡。
新生小鼠脑缺氧缺血性损伤后，NR2B在Y1472磷酸化的上调参与到超氧化物介导的氧化应激，从而导致脑损伤。
