肌萎缩侧索硬化（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）均是常见的神经退行性疾病，并且被认为是同一神经谱系疾病，因为两者在病理特征和遗传学背景方面有很多相似之处。既往研究显示共济失调蛋白2（ATXN2）可能与ALS存在相关性，但尚不明确ATXN2是否与携带特定C9orf72扩增的患者，如ALS，ALS-FTD以及进行性核上性麻痹（PSP）患者存在相关性，其是否为这些患者临床发病的一个促发因素。
为此，来自法国的Edor Kabashi等学者进行了一项研究，旨在明确 ALS，FTD以及PSP患者中ATXN2多聚谷氨酰胺（ployQ）扩增的频率，评估是否ATXN2可作为C9orf72扩增携带患者的一个修饰基因。该研究结果发表于最新一期Neurology杂志中。
研究者对一大型法国患者队列进行了ATXN2 CAG重复长度的筛选，包括1144例ALS患者，203例FTD患者，168例FTD-ALS患者，109例PSP患者。在该队列患者中，C9orf72扩增的携带者有322例，包括202例ALS患者，63例FTD患者，57例FTD-ALS患者。
结果发现中等长度的重复序列大小(≥29 CAG)与ALS患者及家族性FTD-ALS患者之间显著的相关性。有意思的是，在23.2%的ATXN2中等长度的重复扩增携带者中，同时存在病理性C9orf72扩增，在FTD-ALS和家族性ALS亚组患者中均是如此。在C9orf72携带者队列中，3.1%的患者同时也携带有中等长度ATXN2重复序列。PSP和FTD患者中ATXN2重复序列的长度与对照者相似。
研究结论认为，ATXN2中等长度重复序列是ALS和FTD-ALS患者较高的风险因素之一。此外，研究者推测ATXN2 polyQ扩增可作为携带C9orf72重复扩增的FTD亚型患者的一个较强的修饰因子，导致出现FTD以及ALS的临床征象。
