α-突触核蛋白 (SNCA)位点重复与多种临床特征和外显不全有关，但是尚未知其原因。
英国UCL神经病学研究中心的学者进行了一项研究，提示SNCA位点重复可引起多种表型，文章最近发表在JAMA Neurol杂志上。
本研究首先报道携带有杂合的6.4兆SNCA位点重复的家系，表现为非典型的额颞叶痴呆和晚发型锥体外系症状。另外，探索SNCA位点重复的基因型-表型关系。
研究者报道该携带有6.4兆SNCA位点重复的家系的临床和神经病理的特征。为了确定候选疾病的调节因子，完成了该家系的遗传分析，对已发表的携带有SNCA位点重复的病例使用回归模型来进行统计分析，说明家系层面的聚集现象。
研究者评估SNCA位点重复的长度是否会影响疾病的外显和严重度，以及额外重复因子是否有疾病调节作用。
结果提示：在该家系中，可以确定6.4兆SNCA 位点的重复。神经病理分析表明存在广泛的α-突触核蛋白病变，伴有极少量的tau蛋白磷酸化。 遗传分析表明帕金森相关的危险因素负担增加以及疾病易感的H1/H1微管结合蛋白tau单倍型。对已发表病例的统计分析表明：疾病严重性和外显率随着重复次数的增加而增加。单因素分析对应的比值比分别是8.36 和5.55 。
综上所述，这些发现进一步拓展了SNCA位点重复的表型谱。在复制区域基因数量的增加可能不会增加疾病风险和疾病严重度。随着阐明SNCA 位点复制患者表型异质性的疾病调节因子的确定，α-突触核蛋白聚集等相关分子事件将会有进一步的了解。
