利伐沙班,是一种口服性Xa因子抑制剂,于2010年由美国食品与药物管理局(FDA)批准用于非瓣膜性房颤的治疗。利伐沙班有一些优于华法林的性能,其中之一便是能降低出血的风险;但值得警惕的是这种风险仍然存在。
本文介绍了首个利伐沙班相关性脑出血病例,患者CJ,92岁,有房颤与缺血性卒中病史。因左上肢与下肢无力,左侧面部下垂以及言语不清症状进入急诊室(ED)。脑部CT检测显示有急性右侧基底节区出血伴周围血肿;并且中线向左侧移位7mm。
根据患者家属描述,患者服用华法林多年。然而,由于华法林与食物的相互作用以及需要频繁评估抗凝功能;医生于9个月前将药物更换为达比加群。但由于达比加群胶囊吞咽困难,所以4个月前更换为利伐沙班。
尽管有研究显示,相比于华法林,利伐沙班可以显著降低脑出血的风险,但利伐沙班的其它风险限制其广泛应用。首先,利伐沙班不推荐用于肌酐清除率降低的患者,因其能够增加患者出血风险。
其次,利伐沙班对凝血功能障碍的肝病患者同样是禁忌性药物。另外相比于华法林,利伐沙班能够增加胃肠道出血风险。当患者内生肌酐清除率(CrCl) >50 mL/min,利伐沙班推荐剂量为20mg/天;内生肌酐清除率为15-50 mL /min时,则为15mg/天。
病例中,92岁的患者有轻度肾损伤,CrCl为46.15 mL/min,服用剂量为15mg/d。根据家属描述,患者具有药物依从性。因此,利伐沙班可能不是其抗凝的最佳选择。
ISMP(安全用药实践研究所)指出,在2012年第一季度,利伐沙班与356例不良事件相关。其中158例与严重血栓(肺栓塞等)相关,120例与出血事件相关。所以对于计划应用新抗凝药物的患者来说,应该权衡利伐沙班的利与弊。
最后,本文附上可能有助于逆转利伐沙班相关性出血的药物,具体包括:凝血酶原复合物(PCC)、VIII因子、VIII因子旁路活性抑制剂(FEIBA)、新鲜冰冻血浆(FFP)。