美国波士顿哈佛大学的学者进行了一项研究，扩展了与NEFL突变相关疾病的表型谱，文章最近发表在JAMA Neurol杂志上。
新一代的基因测序技术结合传统的基因拼接技术，例如连锁分析，有助于确定病因未明的少见病的遗传基础。这一方法可扩展那些与基因突变相关疾病的表型谱。
本研究旨在阐明一神经肌肉疾病发生的分子基础。研究对象为一家系的4个患病成员，母亲和其3个儿子皆患病。其中2个成员表现为线粒体肌病，是先天性肌病的一种常见类型。而另2位则表现为非特异性肌病。研究者用这4个患者的DNA样本进行基于SNP的连锁分析，且对先证者进行全基因组测序。实验上，对肌肉活检标本行实时定量逆转录PCR，免疫荧光和蛋白质免疫印迹检测。
结果提示，研究者在这4个家庭成员中间确定了一新的神经丝轻多肽(NEFL)无义突变。NEFL突变之前已报道过与人类CMT病有关。全基因组测序和连锁分析的结果确定了基因变异，能解释相关表型。这使得研究者重新评估诊断，意识到他们的发现，尤其是肌活检标本和肌电图的结果，与神经源性疾病是一致的。
综上所述，已知NEFL突变能引起人类CMT病和小鼠运动神经元病。本研究在表现为先天性肌病的家系中确定了NEFL突变。同时描述了这个家系在神经源性和肌源性发现之间的潜在重叠。这些结果扩展了与NEFL突变相关疾病的表型谱。
