额颞叶变性（FTLD）是一种以行为和语言异常为主要特征的神经系统退行性痴呆，颗粒蛋白前体(GRN)基因突变可导致20%的家族性额颞叶痴呆。所有突变均导致颗粒蛋白前体单倍剂量不足，这种蛋白是一种参与炎症、组织修复和癌症过程的蛋白质。GRN突变的携带者主要表现为不同程度的不对称性脑萎缩，主要位于额、颞顶叶。
近期，来自法国的学者Alexis Brice等进行了一项系列病例报道研究，该研究描述了4例GRN突变携带者，其出现显著广泛的白质病变(WML)，且伴有磁共振成像显示的脑叶萎缩。研究发现在这4例伴有WML的患者中，白质受累与GRN病理过程相关，研究者推荐对这样的FTLD患者应该进行GRN蛋白和基因相关检测，研究发表于最近的JAMA Neurology杂志中。
该研究从31例GRN突变携带者中选取4例伴有严重WML的4例患者，平均发病年龄为56 – 65岁，并在痴呆中心进行随访。WML主要位于额叶和顶叶，大部分为融合性的，影响脑室周围皮层下白质和U形纤维。在所有的患者中，排除常见的血管性、代谢、炎症、免疫功能障碍和线粒体功能障碍，却患者均没有严重的血管危险因素。
研究数据表明，在GRN突变携带者中，白质受累可能与颗粒蛋白前体病理过程相关。因此，研究者建议对于伴有不常见的白质异常高信号和MRI显示萎缩的额颞叶变性的患者，血浆颗粒蛋白前体（GRN突变的预测因素）以及GRN测序应该被纳入这些患者的检查中。
