6q24区遗传变异与老年人特殊情境记忆相关

2014-10-28 09:46 来源:丁香园 作者:辛夷籽
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目前,我们尚不清楚引起人类记忆能力差异的根源。为何一些个体晚年记忆能力优于其它同龄人,也同样未知。有限数量的研究提示,遗传因素可能参与了这种随年龄增长记忆力改变的过程;然而,没有研究鉴定出特异相关的基因。不过对其他认知内表型的研究显示,遗传因素对记忆的影响模式,可能涉及多个数量性状位点(QTL)。

之前,长寿家庭研究(LLFS)基于特殊情境记忆(EEM)能力,对认知内表型进行鉴定;并显示EEM呈家族聚集性。而近日,JAMA Neurol杂志上发表的最新文章,发布了对依据EEM所选择的长寿家族,进行全基因组关联分析的结果;及随后针对4项独立队列(没有痴呆的老年个体)进行的单核苷酸片段多态性(SNP)与情境记忆的关联分析结果。具体如下:

遗传力估计提示,EEM有显著遗传因素。全基因组关联分析显示,EEM6q24区域相关。队列研究鉴定出,与情景记忆相关的26SNPs。使用4项独立重复队列,对26SNPs进行荟萃分析,发现SNPs rs9321334rs6902875,名义上与情景记忆显著相关。单独对缺乏APOE ε4等位基因的个体进行荟萃分析,SNP rs6902875有显著统计学意义。

单倍型分析结合SNP2侧翼区rs6902875 (rs9321334 rs4897574)的研究显示,A-A-C单倍型与情境记忆能力显著相关。这一基因组区域存在单加氧酶多巴胺β羟化酶样基因1MOXO1),参与去甲肾上腺素的合成过程,而后者主要涉及认知功能。

上述研究结果提供了有力的证据,即6q24区域存在与EEM潜在相关的候选基因。鉴定这些基因将有助于弄清与记忆能力相关的生物学基础,并且有利于开发加强认知功能的干预手段。

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编辑: neuro207

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