额颞叶痴呆(FTD)的两个亚型,行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD)和词义性痴呆(SD)常见有体重指数(BMI)的改变,其中bvFTD的主要诊断标准之一为进食异常,如食欲改变、暴食行为、碳水化合物和糖摄入增加。然而这些异常的进食行为如何影响脂质、甘油三酯和外周胰岛素水平等代谢标志物,尚不明晰。
因此,近期来自澳洲的科学家在Neurology杂志撰文,探讨了前额叶痴呆患者血清胆固醇和胰岛素水平等代谢因素的改变。该研究纳入了31名bvFTD、30名SD、29名阿尔茨海默病(AD)共90名痴呆患者,对照组为19名年龄和受教育程度相匹配的健康受试者。
受试者接受了空腹血清胆固醇、血糖和外周血胰岛素检测,采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用食欲和进食习惯问卷(APEHQ)、剑桥行为调查表(CBI)研究认为改变。APEHQ 量表显示,bvFTD的进食习惯和行为明显异常于AD和SD组,其食欲旺盛且更偏爱甜食;bvFTD 和SD组的BMI明显高于对照组。
与对照组和AD组相比,bvFTD组具有更低的高密度脂蛋白(HDL)水平;bvFTD组的总胆固醇/HDL比值、甘油三酯水平均高于对照组;SD组的甘油三酯水平亦高于对照组;FTD组的空腹胰岛素水平和HOMA-IR指数均高于对照组和AD组。这些结果提示,bvFTD组和SD组存在外周胰岛素抵抗。
运动神经元病(MND)与FTD的病理特征相似,如高脂血症、糖代谢异常和胰岛素抵抗等;但BMI较低。据报道,MND中增加的低/高密度脂蛋白比率和甘油三酯水平,与生存率的改善相关,他汀类降低血脂水平后患者的预后反而较差;而胰岛素抵抗可延迟MND患者起病的时间,一项II期临床试验显示MND患者经吡格列酮治疗后死亡率反而增加。
与MND相反,外周胰岛素抵抗加重了阿尔茨海默病、帕金森氏病和亨廷顿病的神经退行性改变,可能的机制与促进氧化应激、炎症、血管功能障碍、神经新生和修复能力受损有关。
目前,胰岛素抵抗、低HDL及高甘油三酯水平参与FTD的病理机制尚未明晰,考虑到FTD与MND的关系,这些改变可能为保护性因素;但据报道,这些改变也参与神经退行性变,对FTD的病程有害。可能的解释为胰岛素抵抗和脂质水平的改变对肌肉的代谢具有外周性保护作用,但在中枢对认知功能有损害;外周保护作用可能大于中枢损害。
因此,对bvFTD患者应监测进食状况和代谢参数,未来需要进一步研究他汀类和糖尿病治疗药物对FTD疾病进程的影响。