认知功能下降是老年人群中最令人担忧也是最常见的改变,预防认知功能下降是很有意义的。2014年12月份出版的Lancet Neurology杂志中,Lesly Pearce等人发表了SPS3研究中次要终点认知功能方面分析的结果。
SPS3(皮层下小卒中二级预防)研究旨在评估氯吡格雷联合阿司匹林与安慰剂相比,在较高的血压控制水平(130-149mmHg)和较低的水平(<130mmHg)下对复发性卒中的预防效果。该研究的主要结果显示双抗治疗组对复发卒中预防无获益,且会增加相关死亡风险。
针对次要终点认知功能评估的分析中显示,在5年的随访后,双抗治疗在较高和较低的血压控制水平下均没有对认知功能产生显著的获益。这项研究结果也许不那么令人惊讶,因为其主要终点复发性卒中没有获益,因此可以推断其对认知功能的影响。
然而,我们也不能因为这项阴性的结果而得出降压治疗无益于认知功能的结论。来自社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究结果显示,中年期高血压与晚年认知功能障碍相关,一些其他的研究也显示,高血压与痴呆或认知功能障碍的相关性。
既往研究没有显示降压会降低痴呆的发生率或改善认知功能,可能的解释之一是治疗的效果可能在短期内并没有显现出来,或者是治疗干预应该在发生显著的脑血管损伤之前进行。当显著的血管动脉硬化性狭窄已经形成时,降压治疗干预已经太晚,降压治疗可能会得到阴性结果。
在一项针对>80岁人群的RCT研究中,收缩压水平与痴呆的发生之间存在显著的UX形曲线关系,在降压治疗的患者中,血压最高和最低的患者其痴呆发生风险最高,研究者没有发现治疗组和安慰剂组痴呆发生风险之间的差异,但发现在两组人群中,脉压波动大与痴呆发生风险相关。
类似地,在一项大型的健康人群队列研究中也发现血压水平与一些认知功能评分之间的U型或J形曲线。一项纳入37项卒中临床研究的meta分析发现急性卒中的预后与血压的变化显著相关——即血压大幅度下降和上升均与不良预后显著相关。事实上,在由大血管狭窄导致的卒中患者中,短暂的升压治疗反而会改善患者的认知功能。
SPS3研究没有得出降压治疗与认知功能改善相关的结论,其可能的解释有以下几种:降压干预没有影响认知功能是由于其对复发性卒中的发生没有显著降低作用;其次,降压干预开始的太晚,或者需要更长的时间才能明确干预疗效。降压治疗对认知功能的神经保护作用,可能需要在干预后的许多年之后才能看到。
最后,血压改变和认知功能之间的J形或U形相关性需要通过更多的研究来证实。因此,尽管该研究结果是阴性的,研究者也应该继续监测卒中患者的认知功能,并继续研究降压治疗的长期疗效,最好是在腔隙性卒中发生之前就进行降压干预。