非阿司匹林的非甾体类抗炎药(NSAIDs)包括非选择性NSAIDs和选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,在临床上广泛用于治疗炎症和疼痛。
某些COX-2抑制剂与缺血性卒中风险的增加相关,但现服用COX-2抑制剂对缺血性卒中临床结局的影响尚存争议。啮齿类动物实验发现,COX-2抑制剂可减少卒中模型的水肿、神经炎性和梗死面积;但另一些研究表明,环氧合酶-2源性前列腺素E2具有神经保护作用。
一项来自丹麦、基于人群的队列研究,探讨了现服用非阿司匹林NSAIDs对卒中30天死亡率的影响,结果发表在近期的Neurology杂志上。
研究从丹麦数据库(Danish National Registry of Patients)中纳入了2004- 2012年期间首次卒中入院的患者共100043名,分成NSAID现用组(入院前的60天内服用)、前用组(入院前60~180天内服用)和未服用组(入院前180天内无服用)。现用组分成新服用组(入院前60天内首次服用)和长期服用组(入院前60天)两个亚组。
患者服用非选择NSAID包括萘普生、布洛芬、吡罗昔康、酮洛芬、托芬那酸和吲哚美辛,COX-2抑制剂包括老一代的依托度酸、双氯芬酸、美洛昔康、萘丁美酮和新一代的昔布类药物(罗非昔布、塞来昔布和依托昔布)。
采用Cox回归分析计算30天内死亡的风险比,采用多变量调整和倾向分数配比控制混杂因素。结果显示,选择性COX-2现用组与未用组相比,缺血性卒中死亡的校正风险比为1.19;其中新服用组为1.42。
不同COX-2抑制剂对卒中的死亡效应相异。新服用组中,依托度酸的风险比为1.53,而双氯芬酸则为1.28。倾向分数配比分析提示,COX-2抑制剂与缺血性卒中死亡率相关;但在前用者中无此种关联;颅内出血的死亡率与非选择NSAIDs或COX-2抑制剂的使用无关联。