帕金森病(PD)患者认知功能障碍是常见的症状之一,PD认知功能障碍是一组异质性较强疾病,其对治疗反应性不一,转化为痴呆的风险也各不相同。既往研究显示,PD认知功能障碍可能是由于脑内多种神经递质通路发生退行性变所致,但目前有关多个递质系统的神经退行性变过程在帕金森病PD痴呆前认知功能下降过程中具体发挥怎样的作用知之甚少。
为此,来自美国密歇根大学Nicolaas I. Bohnen等学者进行了一项研究,旨在研究PD伴认知功能障碍患者中尾状核多巴胺能缺陷以及前脑胆碱能缺陷的发生率,并探索两者与PD患者认知功能障碍之间的关系,以及两者共同对认知功能的影响。
该研究结果发现,多巴胺能和胆碱能退行性变各自均会独立性地导致PD认知功能障碍,同时也会共同作用影响PD患者认知功能。该研究发表于新一期的JAMA Neurology杂志中。
这是一项在学术性运动障碍诊所进行的横断面研究,纳入了143例无痴呆的PD患者,患者平均年龄为65.5岁,平均Hoehn-Yahr分期为2.4期。主要评估指标为基于常模数据基础上PET成像显示碳11标记[11C]PMP胆碱酯酶以及尾状核[11C]标记的DTBZ单胺能含量。根据认知功能障碍的严重程度,明确显著神经退行性改变发生的频率。认知障碍严重程度分为无或最小程度,或更严重程度的认知功能障碍。
研究结果发现,在无或最小认知功能障碍的PD患者中,尾状核多巴胺能去神经化发生率相对较高(51.1%),而在更严重认知功能障碍的患者中,发生率增加;两组之间相比具有显著统计学意义。而随着认知功能损害的加重,皮层胆碱能去神经化的发生率也同时增加,从24.7%增加至85.7%。87%的新皮层胆碱能缺陷的患者同时具有尾状核多巴胺能的缺陷。
多元回归分析显示尾状核多巴胺能神经退行性变和皮层胆碱能退行性变均能独立预测认知功能下降,且两者之间存在相互作用。
该研究结论认为,皮层胆碱能去神经化是PD患者认知功能障碍发生过程中主要的神经退行性变,并且一般是出现在有显著的尾状核多巴胺能去神经化的基础上。该研究提示,多巴胺能和胆碱能退行性变各自均会独立性地导致PD认知功能障碍,同时也会共同作用影响PD患者认知功能。