发现中风后导致脑细胞死亡的分子机制

2011-08-15 00:00 来源:生命经纬 作者:
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当中风发生后,即使脑部血流恢复,脑细胞还是会大量死亡。研究人员一直认为这可能与细胞“自我毁灭(self-destruction)”的复杂信号级联有关。在最近的一项研究中,研究人员揭示了整个过程发生的机制。这项研究报告发表在《Nature Medicine》杂志网络版上。

研究人员通过动物模型发现,脑细胞表面特异性受体—NMDA受体的过度激活将使另一种蛋白SREBP-1被激活,从而导致细胞死亡。SREBP-1蛋白在机体中参与胆固醇和其他脂肪的产生过程。

NMDA受体控制钙离子出入脑细胞的过程,该过程对正常脑功能的发挥是必需的。当中风发生后,脑细胞中的化学信号分子——谷氨酸水平迅速升高,导致NMDA受体过度激活,刺激过量的钙离子进入脑细胞,从而导致脑细胞死亡。

研究人员发现,在正常条件下,SREBP-1在Insig-1蛋白作用下,主要以失活形式存在。当发生中风后,NMDA受体过度激活将导致Insig-1蛋白迅速降解,使得活性SREBP-1蛋白水平迅速升高。虽然SREBP-1蛋白的活化导致脑细胞死亡的详细机制仍有待确定,但研究人员发现可以通过抑制SREBP-1蛋白,可以显著减少细胞死亡。

研究人员开发出一种新的药物,该药物能够稳定Insig-1蛋白,从而抑制SREBP-1蛋白的活性。研究人员利用中风后的模式动物进行研究,发现使用该药物30天后,试验组比对照组的脑细胞损伤量明显减少。

研究人员称,之前的研究都关注于通过阻断NMDA受体来防止细胞死亡,但这种方法会影响到脑细胞正常功能的发挥。而该药物作用域NMDA受体下游的生物学过程,因此对对大脑产生毒副作用更小。
 

编辑: 唐方

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