卒中患者应考虑GLA基因突变筛查

Fabry病是一种由GLA基因突变引起的X连锁单基因疾病。最近数据表明，年轻成人的卒中可能与Fabry病相关。《卒中》（Stroke）杂志2010年1月28日在线发表的PORTYSTROKE（葡萄牙年轻卒中患者基因状态筛查）研究通过GLA基因型分析了葡萄牙年轻成年卒中患者的Fabry病患病率。

结果提示，尽管诊断阳性率低，但各种类型的卒中都应考虑进行GLA突变筛查。隐源性卒中患者的有限调查可能低估了年轻卒中患者中的Fabry病患有率。

研究在1年内前瞻性入选了所有年龄为18 ~ 55岁因首发卒中而住入葡萄牙12家神经科病房的患者（n=625）。按照Org 10172急性卒中治疗临床试验的标准对缺血性卒中进行分类。进一步检测所有GLA突变患者的α-半乳糖苷酶活性。

最终493例患者（平均年龄为45.4岁，61%为男性）接受了基因分析，其中364例有缺血性卒中，89例有脑出血，26例有蛛网膜下腔出血，14例有脑静脉血栓形成。

12例患者有错义GLA突变。其中，9例发生缺血性卒中（p.R118C：n=4；p.D313Y：n=5），包括有确切原因的5例卒中患者（心源性栓塞2例，小血管疾病2例，其他原因1例），2例为脑出血（p.R118C：n=1；p.D313Y： n=1），1例为脑静脉血栓形成（p.R118C：n=1）。杂合子男性的白细胞 -半乳糖苷酶活性低于正常（subnormal），杂合子女性低于正常或为正常低值（low-normal）。错义GLA突变的估计检出率为2.4%（95%CI为1.3% ~ 4.1%）。