常染色体显性遗传阿尔茨海默病（ADAD）是一种由特定基因突变导致的早发型 AD，而晚发型 AD（LOAD）在临床、神经病理学以及生物标志物特征方面与之有很多的共同点。然而，两者之前也有许多区别。LOAD 与β淀粉样蛋白（Aβ）1-42 清除减少相关，而 ADAD 与 Aβ1-42 的产生过多相关。
既往研究显示，基因突变的 ADAD 高危儿童中，脑影像学和生物标志物具有其独特的特征。然而，其与非基因突变携带者的区别以及与成人基因突变携带者相比的特征尚不清楚。为此，来自美国曼彻斯特总医院 Quiroz 教授等进行了一项研究，旨在早老素 1（PSEN1）基因 E280A 突变携带者和非携带者 ADAD 患儿中研究其静息态结构磁共振、功能磁共振以及血浆中 Aβ水平；并对两组患者进行比较。
研究结果表明具有 ADAD 遗传高危风险的儿童存在结构性和功能性脑改变，并且血浆 Aβ1-42 的水平异常，研究结果发表于近期的 JAMA Neurology 杂志中。
该研究为一项横断面研究，纳入 ADAD 家系中 18 例 PSEN1 E280A 突变携带者以及 19 例非携带儿童，年龄为 9-17 岁，对这些儿童进行结构和功能 MRI 检查以及血浆 Aβ水平检测。评估指标包括血浆 Aβ1-42 的水平、Aβ1-42：Aβ1-40 比例、记忆编码任务下脑区激活的改变、静息态脑连接以及局部灰质体积；并比较结构和功能 MRI 的相关指标。
与成人基因突变携带者中研究结果类似，在 ADAD 临床前和临床阶段，携带突变基因的儿童与对照组儿童存在显著差异，包括：血浆 Aβ1-42 水平以及 Aβ1-42：Aβ1-40 比例更高，记忆编码任务下顶叶脑区失活更明显。但是与成人基因突变携带者不同，儿童携带者后扣带回以及内侧颞叶功能性连接增加，颞叶灰质体积增加。
该研究结论认为，具有 ADAD 遗传高危风险的儿童存在结构性和功能性脑改变，并且血浆 Aβ1-42 水平异常。尚不明确这些脑改变是神经退行性原因还是发育性原因。该研究为 ADAD 的最早期生物标志物的改变提供了信息，对临床和未来研究具有重要意义。
