临床前期阿尔茨海默病（AD）已出现一系列的生理改变，研究该阶段影像学及分子标记物改变以期发现无症状脑淀粉样变性及早期退行性变，将有助于疾病早期诊断，并进一步行早期干预试验。
常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）突变携带者几乎 100% 发展为早发性痴呆，且由于来自同一个亲族的非携带者几乎均不罹患早发性痴呆，因此 ADAD 家族为研究 AD 易感者早期生物变化提供了一个独特的机会。波士顿马萨诸塞州总医院神经科 Quiroz 教授等人探讨了儿童常染色体显性阿尔茨海默病颅脑影像及血液生物标记物异常，其成果发表在 JAMA Neurology 杂志上。
该研究旨在描述及比较早老素 1（PSEN1）突变携带及非携带常染色体显性遗传性阿尔茨海默病（ADAD）儿童结构磁共振成像（MRI）、静息态及任务依赖性功能 MRI、血浆淀粉样蛋白（Aβ）水平。
该研究采用横断面研究方法，评估了来自哥伦比亚 ADAD 家系的 9 岁-17 岁儿童，18 例 PSEN1 E280A 携带和 19 例非携带者的结构和功能 MRI、血浆 Aβ水平。2011 年 8 月至 2012 年 6 月期间于哥伦比亚麦德林安蒂奥基亚大学和巴勃罗托邦乌里韦医院进行病例纳入与数据收集。
所有参与者在联想记忆编码、静息状态及认知评估期间采集血样、行结构及功能性 MRI。观察指标包括血浆 Aβ1-42 浓度及 Aβ1-42/Aβ1-40 比值，记忆编码依赖性激活的变化，静息状态的连接，以及区域灰质体积。使用自动脑图谱算法比较结构和功能 MRI 数据。
与成人突变携带者的调查结果类似，在 ADAD 临床前的晚期及临床期阶段，突变携带儿童较对照组儿童血浆 Aβ1-42 水平显著增高、Aβ1-42 与 Aβ1-40 比值显著增高，差异具有统计学意义；突变携带儿童与对照组儿童相比，顶叶区域记忆编码任务相关失活减少，差异具有统计学意义。与较晚期阶段携带者不同，基因携带儿童与对照组儿童相比，后扣带皮层与颞叶内侧区域功能连接增加，颞叶区域灰质体积更大，差异具有统计学意义。
该研究表明 ADAD 遗传风险的儿童，大脑功能和结构改变，血浆 Aβ1-42 水平异常。这项研究提供了更多与 ADAD 相关的已知最早的生物标志物的变化信息，将有助于疾病早期诊断，并进一步行早期干预试验。
