一项纵向研究表明，神经颗粒蛋白可作为阿尔茨海默病（AD）患者突触功能障碍的一种新型脑脊液（CSF）生物标志物。研究者 Kester 教授称，不仅如此，脑脊液神经颗粒蛋白的水平也具有诊断和评估预后的价值；该研究在线发表于近期的 JAMA Neurology 杂志上。
该研究显示，AD 患者中神经颗粒蛋白的水平升高，但认知功能正常的对照者水平正常；并且神经颗粒蛋白的的水平可预测轻度认知功能障碍（MCI）向 AD 的进展。研究者称，「除了核心的脑脊液生物标志物β淀粉样蛋白-42、总 tau 蛋白、p-tau 蛋白之外，神经颗粒蛋白能提供额外的价值，因其可反映与认知功能改变直接相关的病理生理过程。」
研究还显示，与保持稳定的 MCI 患者相比，向 AD 进展的 MCI 患者中神经颗粒蛋白的水平更高。此外，Kester 教授称，神经颗粒蛋白可能反映症状前突触功能障碍或丧失。她指出混合模型分析显示在认知功能正常的人群中，神经颗粒蛋白的水平随时间变化逐渐增加（每年平均增加 90 pg/mL），但在 MCI 或 AD 人群中没有变化。
Kester 教授说，「这一规律与既往观点也保持了一致，即突触功能的变化主要发生在 AD 的极早期，甚至是在 MCI 期中。神经颗粒蛋白的水平是认知功能恶化病理改变的一种更特异性的生物标志物，并且可能在评估药物对突触完整性的治疗性研究中发挥作用。」
研究者指出需要进一步的研究来证实他们的研究结果，以及进一步明确神经颗粒蛋白是否也能够反映其他神经变性病的突触功能改变。该研究连续纳入了 163 例患者，包括 37 例认知功能正常者，61 例 MCI 患者以及 65 例 AD 患者。
对这些受试者脑脊液神经颗粒蛋白水平的检测结果如下：
1. AD 患者与认知功能正常者相比，神经颗粒蛋白水平更高（2381 pg/mL：1712 pg/mL）；
2. 所有患者神经颗粒蛋白水平均与总 tau 蛋白水平和磷酸化 tau 蛋白水平具有高度相关性，但与β淀粉样蛋白-42 水平无显著相关；
3. 与稳定的 MCI 患者相比，从 MCI 进展到 AD 的患者中神经颗粒蛋白水平更高（2842 pg/mL：1752 pg/mL）；
4. 神经颗粒蛋白水平可预测 MCI 患者向 AD 的进展。
在同期的一篇评论中，瑞典 Zetterberg 教授指出，反映树突丢失的可靠生物标志物是 AD 诊断的一个有用的生物标志物，并且在新药物的临床研究中十分有价值。
