一位服用达比加群的患者因轻微脑损伤而导致不可逆的严重脑出血

达比加群是一种直接凝血酶抑制剂，通过抑制凝血级联反应的末端环节来发挥抗凝作用。用来降低中风风险及预防因房颤引起的系统性栓塞。但此药有出血相关性并发症，即病人，尤其是老年病人的轻微脑损伤会导致不可逆的严重脑出血。因此类药物目前没有拮抗剂，因此唯一的有效干预措施是进行肾脏透析。所以医生和用药者一定要意识到此药的风险性，并且创伤后一定要及时干预。

犹他大学的临床医生报道了一位病人因跌倒后引起轻微脑损伤而导致死亡的病例。此病人正在服用达比加群酯来治疗非瓣膜性房颤。作者描述了轻微外科脑损伤导致病人死亡的过程，指出达比加群等直接凝血酶抑制剂造成大量失血的风险多数是不可逆的，并且缺少有效措施来对抗此类不可控性出血。他们的发现和建议在《直接凝血酶抑制剂的神经外科并发症—服用达比加群患者轻微外科脑损伤后的严重出血》一文中有详细描述。作者为SarahGarber博士、WalavanSivakumar和RichardSchmidt博士。文章于3月6日发表于JournalofNeurosurgery网络版。其披露的信息是，与达比加群等直接凝血酶抑制剂相关的出血并发症大多数是不可逆的。内科医生应该考虑到服用此类药物病人并发严重出血的巨大可能性。只有这样才能及时采取有效的处理措施，即使措施比较有限。

达比加群酯是FDA最近批准的一种口服抗凝剂，用来降低中风风险及防止非瓣膜相关性房颤病人发生系统性栓塞。相对于其他药物，达比加群是治疗房颤的不错的选择。因为此药可以口服，不需要重复进行血液监测，并且和其他药物或食物之间无相互作用。凝血过程包括很多环节，抗凝药物通过抑制凝血级联反应中的不同环节来发挥作用。血小板功能抑制剂如氯吡格雷和维生素K阻断剂如华法林在级联反应的早期阶段发挥作用，并可以通过简单有效的方法量化它们的效应。达比加群是人工合成的一种直接凝血酶抑制剂，在级联反应的末端起作用。但不幸的是，没有一种物质可以有效逆转此药的效应。

作者回顾了那位83岁老人的病例。他跌倒后在急诊科接受了伤情评估。起初，病人完全清醒、定向能力良好并能对所有语言指令做出反应；神经系统检查结果正常。CT扫描结果显示病人右颞叶、左颞叶及部分顶叶有微小的表浅性出血区域。进入急诊后两小时内，病人的精神状态开始迅速恶化。CT复查结果显示急进性大脑出血。静脉输入液体、甘露醇、高渗性生理盐水、和重组型VIIa因子等干预措施都无法有效止血。不幸的是，病人的精神状态继续恶化，进入深度昏迷。接诊6小时后，最后的CT结果显示出血几乎充满了整个大脑左半球，而右半球也在大量出血。因为病人不可能存活，他被给予安乐死。之后病人很快死亡。

作者指出，接受达比加群治疗的病人一般是老年人。他们可能有平衡障碍，因此更容易跌倒。对这类病人来说，微小的头部损伤可能造成具有灾难性后果的颅内出血。而目前还没有针对达比加群的拮抗药。唯一公认的干预措施是早期进行肾脏透析以加速药物清除，尽管完全清除需要12个小时甚至更长时间。动物研究表明可以应用大剂量的凝血酶原复合体浓缩物。虽然这在小鼠身上证明有效，但仍需进行人体试验。预计更多的人会应用直接凝血酶抑制剂来治疗房颤和其它血栓性疾病，因此药物供应者和服用此类药物的病人要意识到严重出血的风险，以及创伤后进行快速干预的重要性，即使创伤看起来很微小。

达比加群是一种直接凝血酶抑制剂，通过抑制凝血级联反应的末端环节来发挥抗凝作用。用来降低中风风险及预防因房颤引起的系统性栓塞。但此药有出血相关性并发症，即病人，尤其是老年病人的轻微脑损伤会导致不可逆的严重脑出血。因此类药物目前没有拮抗剂，因此唯一的有效干预措施是进行肾脏透析。所以医生和用药者一定要意识到此药的风险性，并且创伤后一定要及时干预。

文献下载：Neurosurgical complications of direct thrombin inhibitors—catastrophic hemorrhage after mild traumatic brain injury in a patient receiving dabigatran