与华法林相比达比加群可显著降低脑出血死亡率

根据达比加群Pradaxa长期抗凝治疗实验(RE-LY)的分析，在使用口服抗凝剂治疗非瓣膜性房颤（AF）的脑卒中患者中，使用达比加群（Pradaxa，勃林格殷格翰）的患者的脑卒中病死率并不比使用华法林的患者的病死率高。

实验的首席作者、汉密尔顿麦克马斯特大学的Robert G Hart医生指出，与古老的药物（华法林）相比，达比加群能显著地降低脑出血的发生率(p<0.001)。根据当前的结果显示，使用达比加群治疗的AF患者因脑出血死亡的几率要比使用华法林的患者低70%。

这项分析在线发表在2012年4月5日的Stroke上。初期的试验发现，与华法林相比，使用达比加群150mg bid，可以使卒中或周围性栓塞的综合终点每年降低34%（p<0.001）。

这项实验将来自44个国家的>18000名AF患者（加上其他的一项卒中风险因素）随机分配，接受达比加群110mg或150mg bid，或接受华法林治疗，以将INR调节在2.0到3.0 。其中有153位患者发生了154次脑出血，46%是大脑出血，45%是硬膜下血肿。三组的脑出血死亡率没有明显差异。

在多元分析中，ICH的预测因素包括使用华法林进行抗凝治疗（相对危险度[RR] 2.9, p<0.001），使用阿司匹林（需要由医生选择）（RR 1.6, p=0.01），年龄（RR 每增加一年 1.1, p<0.001），脑卒中或短暂性脑缺血病史（RR 1.8, p<0.001）。

Hart医生警告说，使用达比加群酯来降低ICH死亡率的办法不会推广到那些可以熟练应对因华法林引起ICH的治疗中心，因为针对华法林我们有解药，而达比加群酯我们缺少有效的解药。他说，多数华法林相关的ICH患者不在这类中心接受治疗。在现实中，患者必须到三级医院，如果您到麻省总医院或罗切斯特市的梅奥医院等有治疗华法林相关ICH经验的医院，您可能会得到激活的PPC（凝血酶原复合物浓缩物）。因此，这些结果可能不会用于对华法林相关出血进行积极有效治疗的医院。但是其他的中心和世界上大部分地区，这种昂贵的治疗是无法实施的。

Hart医生还对达比加群酯缺乏解毒药的临床意义提出质疑。尽管用激活的PCC逆转华法林的作用也可降低ICH死亡率是“符合逻辑的”，但是目前没有可靠的证据证明如此。“我们仍然不知道转归是否发生了改变。”