已有研究表明，载脂蛋白E（APOE）ε4基因与阿尔茨海默病相关，但APOEε4等位基因和痴呆以及突触核蛋白病之间的关系尚不清楚。因此，最近发表于《Arch Neurology》上一篇文章对此进行了研究。研究表明，APOEε4可能增加多种突触核蛋白病患者发生痴呆的风险，包括帕金森病痴呆，路易体痴呆等。
这是一项遗传性病例对照关联研究。通过病理尸检，研究者将患者分为5组：高度阿尔茨海默病（AD）的神经病理改变（NCs），但没有路易体病（LBD）NCs的患者（AD组，n =244）；同时具有LBDNCs和高高度ADNCs的患者（LBD-AD组，N = 224）；有LBDNCs但没有或少量的ADNCs的患者（纯DLB[pDLB组，n= 91）；帕金森病痴呆（PDD）不伴或伴少量ADNCs的患者（N = 81）以及对照组（n =269）。分别测量这五组患者APOE等位基因频率。
研究结果发现，AD组（38.1％），LBD-AD组（40.6％），pDLB组（31.9％），和PDD组（19.1％）患者与对照组（7.2％，P =5.56×10E-39）相比，ApoEε4等位基因频率明显增高，PDD组比pDLB组高（P= 0.01）。在调整年龄和性别的主要模型中，APOEε4与AD（比值比为9.9;95％CI，6.4-15.3），LBD-AD（比值比为12.6;95％CI，8.1-19.8） pDLB（比值比，6.1;95％CI，3.5-10.5），PDD（比值比3.1;95％CI，1.7-5.6）均有强相关性。
因此，作者认为ApoEε4等位基因是LBD疾病谱一个强的风险因素，相对于PDD，其在pDLB中频率增加。这表明，ApoEε4在一个纯的突触核蛋白病的基础上，增加出现痴呆的风险可能。pDLB和PDD组ApoEε4频率增加，整体脑神经炎性斑块负荷低，表明载脂蛋白E可能通过与淀粉样蛋白过程无关的机制导致神经变性的发生。
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