多变量分析显示APOEε4剂量是起主要作用的独立变量
先前有研究显示载脂蛋白E（APOE）ε4阳性的阿尔茨海默病（AD）痴呆患者的淀粉样物质负荷较大，但未获得其他研究的支持。也有研究显示AD特异区域存在代谢脆性增加，同样没有得到其他研究的证实。为此，荷兰神经和阿尔茨海默中心的Rik Ossenkoppele博士等人进行了一项研究，研究结果在线发表在2012年12月19日的Neurology杂志上。研究结果发现：APOEε4对额叶的淀粉样物质沉积呈现负剂量效应，而APOEε4携带状态与后部皮质较严重的葡萄糖代谢障碍相关。
研究人员纳入的患者均存在淀粉样物质异常。22位APOEε4阴性，40位APOEε4基因单阳性、22位APOEε4基因双阳性性的AD痴呆患者接受了动力性（90分钟）[11C]匹兹堡复合物B (PIB) 和统计[18F]氟化脱氧葡萄糖(FDG) PET 扫描。[11C]PIB的参数性可替代性结合电位成像和[18F]FDG成像标准化摄取值比例成像使用脑灰质作为参考组织获得。额叶、顶叶、颞叶、后侧扣带和枕叶皮质选取作为目标区域。
研究结果显示：对年龄、性别和迷你精神状态测试进行校正的多变量总体线性模式显示APOEε4剂量对[11C]PIB(趋势p <0.05)和[18F]FDG(趋势p <0.01)的分布起主要作用。更为特异的是，单个个体脑区的单变量总体线性模型显示：APOEε4非携带者相较APOEε4携带者，前额部结合[11C]PIB增加(p < 0.05)。相反，APOEε4携带者枕部皮质摄取[18F]FDG增加(p < 0.05)，其后侧扣带呈剂量依赖性的显著效应(p = 0.07，接近临界值)。
该研究发现：APOEε4对额叶的淀粉样物质沉积呈现负剂量效应，而APOEε4携带状态与后部皮质较严重的代谢障碍相关。这些结果提示APOEε4基因型对淀粉样斑块和葡萄糖代谢的分布有不同作用。该结果可能对旨在直接干预疾病病程的治疗有重要的启示作用。
